Undersøgelse for at evaluere effekten på fedme af en gang ugentlig Nimacimab-injektion og en gang ugentlig Nimacimab-injektion administreret sammen med Semaglutid-injektion versus placebo (CBeyond)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
2. Deltagerne skal være mindst 18 år eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Mandlige, kvindelige og/eller ikke-binære deltagere.

4. Har Body Mass Index (BMI) på

   1. ≥ 30 kg/m2 til ≤ 45 kg/m2 ELLER
   2. ≥ 27 kg/m2 og < 30 kg/m2 med klinisk bekræftet diagnose af mindst 1 af følgende vægtrelaterede følgesygdomme:

   jeg. dyslipidæmi: på lipidsænkende medicin eller med lavdensitetslipoprotein (LDL) ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) eller triglycerider ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller high-density lipoprotein (HDL) < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) for mænd eller HDL < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) for kvinder ved screening.

   ii. kardiovaskulær sygdom: (for eksempel iskæmisk kardiovaskulær sygdom, New York Heart Association [NYHA] Funktionel Klassifikation Klasse I-II hjertesvigt).

   iii. obstruktivt søvnapnøsyndrom (Salzano 2021).

   iv. kontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk (SBP) < 150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) < 90 mmHg.

5. Har en HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) ved screening.
6. Har haft en stabil kropsvægt i de 3 måneder før screening (ikke mere end 5 % vægtøgning og/eller tab).
7. Hvis du tager kardiovaskulær medicin, antihypertensiv eller/og antidepressiv medicin, skal den kontrolleres på en stabil dosis i 3 måneder før screening.
8. Hvis du er i hormonsubstitutionsbehandling, skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening, inklusive brug af thyroxin.

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal være enige om:

   1. at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. ikke at donere æg fra screening gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   3. har en negativ graviditetstest ved screening og dag 0.
10. Mandlige deltagere, der er (hetero) seksuelt aktive, skal acceptere, at han og hans partner hver vil bruge mindst 1 af de anførte præventionsmetoder i afsnit 11.4 Bilag 4: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger
11. Aftale mellem mandlige deltagere om ikke at donere sæd fra screening gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tidligere diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus (T1DM eller T2DM eller sjældne former for diabetes mellitus).
2. Har mindst 1 laboratorieværdi, der tyder på diabetes under screening, inklusive 1 eller mere af HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol), fastende serumglukose ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller tilfældig glucose ≥ 200 mg/ dL (11,1 mmol/L).
3. Få en forudgående eller planlagt kirurgisk behandling for fedme (undtagen fedtsugning eller abdominoplastik, hvis udført > 1 år før screening).
4. Har fedme induceret af andre lidelser (f.eks. Cushings syndrom) eller diagnosticeret monogenetiske eller syndromiske former for fedme (f.eks. Melanocortin 4-receptormangel eller Prader-Willi-syndrom) eller brug af systemiske kortikosteroider eller ukontrolleret hypothyroidisme. (Hypothyroidisme ved stabil behandling er tilladt).

5. Har eller planlægger at få endoskopisk og/eller enhedsbaseret behandling for fedme eller har fået fjernet enheden inden for de sidste 6 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til følgende:

   1. slimhindeablation,
   2. gastrisk arterie embolisering,
   3. Intragastrisk ballon, OR
   4. Duodenal-jejunal endoluminal liner
6. Kirurgi af enhver art inden for 3 måneder før dag 0 eller vurderet af investigator til at være klinisk relevant.
7. Nedsat nyrefunktion som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2, beregnet ved screening ved hjælp af den anbefalede metode til estimering af eGFR hos voksne fra National Kidney Foundation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI 2021) ligning (Charles 2024).
8. Akut nyreskade eller dialyse inden for de sidste 3 måneder forud for screeningsbesøget

9. Kendt malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år før screening. Eventuelle undtagelser skal godkendes af Lægemonitoren.

   Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

10. Positive resultater ved screening, der indikerer en aktiv virologisk infektion ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus.
11. Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation.
12. Anamnese og/eller bekræftet anfaldsforstyrrelse; rapporterer feber- og/eller idiopatiske anfald, der er opstået inden for de seneste 2 år.
13. Ustabil kardiovaskulær sygdom som bestemt af investigator eller sygehistorie med myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før optagelse eller svær eller ustabil angina, NYHA klasse III eller IV sygdom eller et QTc-interval >480 msek.
14. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagernes deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i deltagernes interesse i at deltage i undersøgelsen. efterforskerens udtalelse.

15. Har historik for nogen af ​​følgende:

    1. Major Depressive Disorder (MDD) inden for de sidste 2 år forud for screening
    2. En livshistorie med selvmordsforsøg
    3. Andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse osv.)
16. Har en Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score ≥ 15 ved screening og/eller Dag 0 (Baseline).
17. På dag 0 (basislinje) har du selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i den foregående måned eller enhver selvmordsadfærd i den foregående måned.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug (herunder fritidsbrug af marihuana) inden for 1 år forud for dag 0 (basislinje).
19. Før eksponering for Nimacimab Injection eller semaglutid injektion eller har en allergi over for aktive eller inaktive komponenter af Nimacimab Injection eller semaglutid injektion eller enhver forbindelse med GLP-1 agonister.
20. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
21. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening. En gentagelsestest kan tillades inden for 7 dage efter modtagelsen af ​​resultatet, efter investigatorens skøn.
22. Absolut neutrofiltal ≤ 1,5 × 109/L.
23. Blodplader ≤ 120 × 109/L.
24. Hæmoglobin (Hgb) < 13,5 g/dL hos mænd og < 12 g/dL hos kvinder.
25. Aktuelt eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsprodukt eller brugt et forsøgsudstyr inden for 12 uger og/eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsproduktet før (dag 0) første dosis af undersøgelsesintervention.