Sikkerhed og effektivitet af CD19 CAR-T/CAR-NK-celler

Inklusionskriterier 1) CD19-positivt recidiverende, refraktært, lægemiddelresistent B-celle lymfom og akut B-lymfoblastisk leukæmi. 2) Tilbagevendende MRD-positiv refraktær akut B-lymfoblastisk leukæmi, ekstramedullære leukæmilæsioner. 3) Alder over 15 og under 80. 4) KPS≥50 eller ECOG score ≤2 og forventet overlevelse større end 3 måneder. 5) Mindst 2 uger før aferese eller mindst 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest) uden systemisk terapi (undtagen systemisk immunkontrolpunktsuppression eller aktiveringsterapi). 6) Det absolutte antal neutrofiler er større end 1,5x109 /L. 7) Det absolutte antal blodplader er større end 50x109 /L. 8) Det absolutte antal lymfocytter er større end eller lig med 0,15x109 /L. 9) ALT/AST er mindre end 3 gange normalværdien. 10) Total bilirubin mindre end 1,5 mg/dl. 11) Kreatinin mindre end 2,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) Udstødningsfraktionen af ​​hjertet var større end eller lig med 45 %, ingen perikardiel effusion blev fundet uden ekkokardiografi (ECHO), og elektrokardiogram (EKG) var normalt. 14) Blodets iltmætning er større end eller lig med 92 % under normale forhold. 15) Der blev ikke fundet metastaser i centralnervesystemet hos patienter med leukæmi i centralnervesystemet og lymfom (symptomer, tegn, billeddannelse, cerebrospinalvæske). 16) Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ uringraviditetstest før dosering begyndte og indvilligede i at tage effektiv prævention under forsøget indtil det sidste opfølgende besøg. 17) Meld dig frivilligt til at deltage i dette eksperiment og underskriv det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Patienter med forventet overlevelse på mindre end 3 måneder.
2. Kliniske fund (symptomer, tegn, billeddannelse, cerebrospinalvæske) af leukæmi i centralnervesystemet.
3. Patienter med hyperleukocytoæmi (hvide blodlegemer ≥50 x109/L) eller patienter, hvis sygdom udvikler sig hurtigt på tidspunktet for indskrivning, som bestemt af investigator, for at være ude af stand til at sikre fuldførelsen af ​​en fuld behandlingscyklus.
4. Patienter med anden hudkræft end melanom eller andre primære tumorer (såsom livmoderhalskræft, blærekræft, brystkræft) (medmindre de er helbredt i mere end 3 år).
5. Patienter med infektioner inklusive svampe-, bakterie-, virale eller andre ukontrollerede infektioner eller dem, der kræver niveau 4-isolering.
6. Patienter, der tester positive for HIV, HBV, HCV.
7. Patienter med sygdomme i centralnervesystemet, herunder slagtilfælde, epilepsi, demens eller autoimmune sygdomme i centralnervesystemet.
8. Myokardieinfektion, hjerteangiografi eller stenting, aktiv angina pectoris eller andre tydelige kliniske symptomer eller hjerteastma eller kardiovaskulær lymfocytinfiltration i de 12 måneder før indskrivning.
9. Dem, der får antikoaguleringsbehandling eller har alvorlig koagulationsdysfunktion.
10. Ifølge efterforskerens vurdering vil den lægemiddelbehandling, patienten modtager, påvirke sikkerheds- og effektundersøgelsen af ​​dette projekt.
11. Patienter med allergi eller historie med allergi over for de biologiske lægemidler, der er brugt i dette projekt.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Systematisk brug af systemiske eller systemiske steroidlægemidler inden for 2 uger før behandling (undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket har brugt inhalationssteroider).
14. Effektiviteten af ​​T-celletransduktion ved replikationsdeficient lentivirus er mindre end 30 %, eller evnen til at ekspandere som respons på CD3/CD28-costimulerende signaler er utilstrækkelig (<5 gange).
15. Dem, der har andre ukontrollerede sygdomme, som forskerne anser for uegnede til indskrivning.
16. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.
17. Patienter, der også deltager i andre kliniske undersøgelser.