En eksplorativ klinisk undersøgelse af Dalpiciclib an&Amp;#39;d Letrozol kombineret med anlotinib neoadjuverende terapi i trin II-III postmenopausal HR+/HER2 - tidlig brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvindelige patienter, definitionen af ​​overgangsalderen:

(1) tidligere bilateral ooforektomi eller alder ≥60 år; eller(2) Alder <60, naturlig postmenopausal status (defineret som spontant ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden andre patologiske eller fysiologiske årsager), E2 og FSH i postmenopausale niveauer.

2. Alle patienter havde østrogenreceptor (ER) positiv (> 10%), HER2-receptornegativ invasiv brystcancer uanset PR-ekspressionsniveau. Følg 2018 Asc-cap HER2 negative fortolkningsretningslinjer. Immunhistokemisk (IHC) score 0,1+ eller 2+ og in situ hybridisering (ISH) bekræftet af patologisk laboratorium. Testen var negativ (HER-2/CEP17-forhold < 2,0); 3. Patienter med initial behandling af stadium II-III, hvis tumorstadie opfylder AJCC 8. udgave standard; 4. Ingen kendt alvorlig overfølsomhed over for kemiske forbindelser eller endokrin terapi svarende til dalpiciclib eller dalpiciclib hjælpestoffer; Kendt mod anlotinib eller anlotinib. Forbindelser med lignende hjælpestoffer havde ingen alvorlig overfølsomhed 5. ECOG 0-1; 6. Patienten skal have evnen til at sluge orale lægemidler; 7. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

1. Knoglemarvsfunktion ANC ≥ 1,5×109/L (ingen granulocytstimulerende faktor blev brugt inden for 14 dage); PLT ≥ 100×109/L (ingen korrigerende terapi anvendt inden for 7 dage); Hb ≥ 100 g/L (ingen korrigerende behandling anvendt inden for 7 dage);
2. Lever- og nyrefunktion TBIL≤1,5×ULN;ALT og AST≤3×ULN (ALT og AST≤5×ULN hos patienter med levermetastaser);BUN og Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft- Gault formel)
3. 12-aflednings elektrokardiogram QT-interval ≤480 ms; 8. Kunne acceptere 2 punkturbiopsier krævet af protokollen (punktur ved første diagnose og punktering på 15. medicindag) 9. Deltagelse frivilligt i denne undersøgelse, underskrive informeret samtykke, have god compliance og være villig til at samarbejde med følge- op.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget enhver form for antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, endokrin terapi osv.);
2. Modtag samtidig anden antitumorbehandling end den, der er foreskrevet i andre protokoller;
3. Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller overdreven brystkræft;
4. stadium IV brystkræft;
5. Andre ondartede tumorer er dukket op i de sidste 5 år;
6. Alvorlig dysfunktion af hjerte, lever, nyrer og andre vitale organer;
7. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion, med flere faktorer, der påvirker stofbrug og absorption;
8. Kendt allergisk historie af lægemiddelkomponenterne i denne protokol; Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv, HCV, aktiv viral hepatitis B, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;
9. Gravide og ammende kvinder, kvinder, der er fertile og har en positiv baseline graviditetstest eller er uvillige til at tage effektiv behandling i hele testperioden Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der bruger præventionsmidler;
10. Samtidige sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerbare lægemidler), der efter investigatorens vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller forstyrrer patientens gennemførelse af undersøgelsen Svær hypertension, svær diabetes, aktiv infektion osv.);
11. Mennesker med stor risiko for hæmoptyse, såsom patienter med refraktær hypertension; Blodsystemsygdomme, såsom idiopatisk trombocytopenisk purpura, trombocytopeni, etc.; Lungesygdomme, såsom aktiv lungetuberkulose og bronkiektasi; Patienter med kronisk leversygdom, såsom skrumpelever, portalhypertension, etc., og andre sygdomme, der kan optræde med massiv hæmotyse-sygdom;
12. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens. Investigator anså ikke patienten for egnet til at deltage i nogen anden tilstand i undersøgelsen.