Forebyggelse af Sacituzumab Govitecan-relateret neutropeni hos patienter med metastatisk tredobbelt nagativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
2. Patienter i alderen ≥19 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid på ≥ 12 uger.
5. Histologisk bekræftet TNBC ifølge American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier baseret på lokal test på den seneste analyserede biopsi. Triple-negativ er defineret som <1 % ekspression for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) og negativ for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) (0-1+ af IHC eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH) test].
6. Ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret ved computeriseret tomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der ikke er modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
7. Refraktær over for mindst én og ikke mere end to tidligere standardbehandlingsregimer for kemoterapi til ikke-operable lokalt fremskreden eller MBC. PARP-hæmmer kunne have været regnet som tidligere kemoterapi med henblik på undersøgelsesberettigelse.
8. Alle patienter skal tidligere have været behandlet med taxaner uanset sygdomsstadium (adjuverende, neoadjuverende eller fremskredne), medmindre det er kontraindiceret for en given patient.
9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1. Patienter med kun knoglemetastaser er også kvalificerede.
10. Hjerne-MR skal udføres for patienter med mistanke om hjernemetastaser, og patienten skal have stabil sygdom i centralnervesystemet (CNS) i mindst 4 uger efter lokal behandling, uden neurologiske symptomer og uden antikonvulsiva og steroider (ikke mere end 10 mg/dag prednison) eller tilsvarende) i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.

11. Opfyld følgende krav til organfunktion:

    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Blodplader ≥ 100.000/μL
    • Bilirubin ≤ 1,5 X IULN eller ≤ 3 X IULN for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
    • ASAT og ALAT ≤ 2,5 X IULN eller ≤ 5 X IULN, hvis kendte levermetastaser
    • Serumalbumin > 3 g/dL
    • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min eller ≥ 30 mL/min vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen
    • INR/PT og PTT eller aPTT ≤ 1,5 X IULN, medmindre patienten i øjeblikket modtager terapeutisk antikoagulantbehandling
12. Resolution af alle akutte AE'er fra tidligere anti-cancerterapi til grad 1 som bestemt af NCI-CTCAE v.5.0 (bortset fra alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter undersøgerens skøn).

13. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge institutionsspecifikke præventionsmetoder under behandling med sacituzumab govitecan og i 6 måneder efter den sidste dosis.

    • Nødvendig prævention til kvindelige eller fødedygtige patienter, der anvender hormonbaseret metode, intrauterin enhed (IUD), bilateral tubal okklusion, kvindelig kondom med spermicid bør i løbet af undersøgelsesperioden og fortsætte indtil 6 måneder efter den sidste dosis af det seneste administrerede forsøgslægemiddel
    • Påkrævet prævention til mandlige patienter, der bruger abstinens, mandligt kondom med sæddræbende middel, vasektomi bør i løbet af undersøgelsesperioden og fortsætte indtil 6 måneder efter den sidste dosis af det seneste administrerede forsøgslægemiddel

14. Patienter skal have afsluttet alle tidligere kræftbehandlinger mindst 2 uger før 1. infusion af undersøgelseslægemidlet, inklusive kemoterapi (omfatter også endokrin behandling), strålebehandling og større operationer.

    • Tidligere anticancer biologisk middel skal være afsluttet mindst 4 uger før 1. infusion af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med topoisomerase 1-hæmmere som fri form eller som andre formuleringer.
2. Modtaget enhver tidligere behandling med en Trop-2-rettet ADC.
3. Patienter med karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
4. Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver undersøgelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerede stoffer.
5. Patienter positive for HIV-1 eller -2 med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.

6. Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) (defineret som at have en positiv hepatitis B-overfladeantigentest) eller hepatitis C-virus (HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket.

   1. Patienter, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen, vil blive udelukket.
   2. Patienter, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof, vil kræve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof, men negativ virusbelastning ved PCR, kan være berettigede, hvis de overvåges for potentiel viral reaktivering eller er villige til at starte eller opretholde antiviral behandling under undersøgelsens gennemførelse (som dikteret af deres lokale og institutionelle standardpraksis eller retningslinjer) . En patient med en historie med HBV-infektion og tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantistof kan deltage i undersøgelsen. I dette sidste scenarie er viral load (HBV DNA) ikke påbudt.
   3. Patienter, der tester positive for HCV-antistof, vil kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom. Patienter med en kendt historie med HCV eller en positiv HCV-antistoftest vil ikke kræve et HCV-antistof ved screening og vil kun kræve HCV-RNA ved kvantitativ PCR til bekræftelse af aktiv sygdom.
7. Planlagt operation under undersøgelsen, bortset fra mindre operation, som ikke ville forsinke undersøgelseslægemidlet (f.eks. portindføring, tandudtrækning, enhver procedure, der kræver < 1-times generel anæstesi. Procedurer udført under lokal eller intravenøs (IV)/overvåget sedation, der varer < 2 timer, er acceptable).
8. Har en aktiv anden malignitet. Bemærk: Patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. non-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excisionskarcinom in situ eller lignende) er berettigede.

9. Har en historie med betydelig kardiovaskulær sygdom, defineret som:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
   3. New York Heart Association klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 40 %.

10. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, herunder et af følgende:

    1. Markeret baseline forlænget QT/QTc-interval (dvs. en gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 ms) påvist på EKG ved screening.
    2. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller en historie med torsade de pointes.
11. Kendt historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden moderat til svær kronisk luftvejssygdom til stede inden for 6 måneder efter studiestart.
12. Kendt historie med klinisk signifikant blødning, intestinal obstruktion eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder efter studiestart.
13. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad ≥1 diarré).
14. Infektion, der kræver brug af antibiotika inden for 1 uge efter 1. infusion af undersøgelseslægemidlet.
15. Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter Investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
16. Kvinder, der er gravide eller ammende.
17. Samtidig deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg. Bemærk: Patienter, der deltager i observationsstudier er kvalificerede.