En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​LY-M003-injektion hos patienter med Wilsons sygdom (WD)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal være i stand til fuldt ud at forstå formålet, arten, metoden og mulige negative virkninger af undersøgelsen, skal være i stand til frivilligt at deltage i undersøgelsen og frivilligt være i stand til at levere den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersoner med bekræftet Wilsons sygdom: Leipzig-scoresystemvurdering ≥ 4 point.
3. Forsøgspersoner med bekræftet WD bikromosomal ATP7B-genmutation eller mangler ved laboratorietest.
4. Forsøgspersoner skal være behandlingserfarne til WD, som har modtaget standardbehandling (f.eks. D-penicillamin eller zinkacetat) i mindst 6 måneder før screeningsperioden.
5. Forsøgspersoner skal begrænse fødevarer med højt kobberindhold i mindst 6 måneder før screening og fortsætte denne begrænsning under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
6. Forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra at donere blod, organer, væv eller celler under undersøgelsesdeltagelsen.
7. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).

Ekskluderingskriterier:

1. AAV8 neutraliserende antistof (NAbs) titer positiv.
2. Aktiv gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder.
3. Dekompenseret cirrhose eller fremskreden leversygdom, manifesteret som portal hypertension, ascites, splenomegali, esophageal varicer, hepatisk encefalopati osv.
4. Forsøgspersoner med andre leversygdomme som bestemt af investigator, såsom immunhepatitis, alkoholisk leversygdom, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis og/eller lægemiddel eller toksisk leversygdom
5. Forsøgspersoner anses for at være komplicerede med svær hypersplenisme og kræver splenektomi som vurderet af investigator.
6. Model for slutstadie leversygdom (MELD)-score > 13.
7. Andre forstyrrelser i kobbermetabolismen, såsom kroniske kolestatiske leversygdomme, glykosyleringsforstyrrelser, kobbermetabolismeforstyrrelser osv.
8. Anamnese med manglende overholdelse af kobberchelatorer eller zinkmidler inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator.
9. Personer med behandlingserfarne WD, som har ALAT og/eller ASAT 5 gange højere end den øvre normalgrænse (ULN).
10. Alvorlige symptomer på centralnervesystemet, der haster for intensiv indlæggelse, vurderet af investigator.
11. Hæmoglobin < 90 g/L.
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, hepatitis C virus (HCV) antistof positiv, human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller Treponema pallidum antistof positiv.
13. Personer med nyresygdom i slutstadiet, der får dialyse (kronisk nyresygdom, stadium 3 og derover) eller kreatininclearance < 60 ml/min.
14. Alvorlig hyperlipidæmi (triglycerider > 1000 mg/dL).
15. Forsøgsperson modtaget eller planlægger at modtage knoglemarvstransplantation, hæmatopoietisk stamcelletransplantation og/eller større organtransplantation, herunder, men ikke begrænset til, levertransplantation, nyretransplantation osv.
16. Klinisk diagnosticeret eller bedømt som alvorlig kardiovaskulær sygdom af investigator (f.eks. klassificering af hjertesvigt ≥ 3 ifølge New York Heart Association [NYHA]).
17. Personer, der har overfølsomhed over for en komponent af LY-M003-injektion.
18. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget genterapi eller celleterapi af enhver art.
19. Personer, der bruger systemiske immunsuppressive midler eller modtager steroidbehandling inden for 3 måneder før dosering (undtagen profylaktisk immunsuppressiv terapi som specificeret i protokollen).
20. Forsøgspersoner med kræft i anamnesen inden for 5 år før screening, bortset fra fuldstændigt resekeret ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer og fuldstændigt helbredt duktalt carcinom in situ.
21. Forsøgspersoner, der har vaccineret med svækket levende vaccine inden for 4 måneder før screening eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine under det kliniske forsøg.
22. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling eller disposition med et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 28 dage eller 5 halveringstider (kun lægemiddel), alt efter hvad der er længst, før screening.
23. Gravide kvinder (eller kvinder, der planlægger at blive gravide) eller ammende kvinder.