Adebrelimab neoadjuverende behandling for resektabel ESCC: 2 versus 4 cyklusser undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives, og deltageren skal frivilligt deltage i undersøgelsen.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom.
3. Lokalt fremskreden thorax esophageal cancer vurderet ved CT/MRI/EUS, med klinisk stadieinddeling T1b-4aN+M0 eller T2-4N0M0 (T2N0-patienter skal have højrisikofaktorer såsom lymfovaskulær invasion [LVI], tumorstørrelse ≥3 cm eller dårlig differentiering) (ifølge AJCC 8. udgave).
4. Forventes at opnå R0 resektion.
5. Alder mellem 18 og 75 år, uanset køn.
6. ECOG Performance Status 0-1.
7. Ingen forudgående behandling for kræft i spiserøret, herunder strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi.
8. Planlægger at blive opereret efter endt neoadjuverende behandling.
9. Ingen kontraindikationer for operation.

10. Normale hovedorganfunktioner, herunder:

    • **Hæmatologi** (ingen brug af blodkomponenter, vækstfaktorer, stimulerende midler til hvide blodlegemer, blodpladestimulerende midler eller anæmiskorrigerende lægemidler inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet):
    • Neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L
    • Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥90 g/L
    • **Biokemi**:
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
    • **Koagulation**:
    • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN
11. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og skal bruge effektiv prævention (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis . Mandlige deltagere med en fertil partner skal steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.
12. God efterlevelse af undersøgelsen og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumor, der tydeligt invaderer tilstødende organer (f.eks. større arterier eller luftrør).
2. Supraklavikulær lymfeknudemetastase.
3. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
4. Dårlig ernæringstilstand, BMI < 18,5 kg/m²; hvis det korrigeres med symptomatisk ernæringsstøtte før randomisering, kan det overvejes til inklusion efter vurdering af den primære investigator.
5. Anamnese med allergi over for monoklonale antistoffer, Adebrelimab eller dets komponenter, paclitaxel, cisplatin eller andre platinbaserede lægemidler.

6. Tidligere eller nuværende behandling med:

   • Enhver tumorstyret strålebehandling, kemoterapi eller andre antitumorlægemidler.
   • Immunsuppressive lægemidler eller systemiske steroider (doser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og binyrekortikosteroider til ikke-aktive autoimmune sygdomme er tilladt.
   • Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet.
   • Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
7. Aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (overvejes i tilfælde af hormonsubstitutionsterapi); psoriasis eller astma/allergi hos børn i fuldstændig remission uden indgreb kan overvejes, men dem, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes.
8. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
9. Dårligt kontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er kontrolleret eller dårligt kontrolleret efter klinisk intervention.
10. Alvorlig infektion (CTCAE > 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi eller infektionskomplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; aktiv lungebetændelse ved baseline billeddiagnostik af brystet, symptomer og tegn på infektion inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller behov for antibiotikabehandling, undtagen til profylaktisk brug.
11. Aktiv lungetuberkuloseinfektion opdaget ved sygehistorie eller CT, eller historie med aktiv lungetuberkulose inden for det seneste år, eller historie med aktiv lungetuberkulose for mere end 1 år siden uden formel behandling.
12. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt HCV-antistof og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse).
13. Diagnose af andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, medmindre det er en malignitet med lav risiko (5-års overlevelsesrate > 90%), såsom fuldt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, eller cervikal carcinom in situ.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Enhver tilstand, der efter investigators vurdering kan føre til tilbagetrækning fra undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alkohol- eller stofmisbrug, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller compliance.