En undersøgelse af NILK-2301 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk lav tumorvolumen (LTV) kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af CRC.

3. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom

   • efter mindst 1 forudgående systemisk behandling for den primære malignitet
   • og som har svigtet behandling med, er intolerante over for eller ikke er kandidater til tilgængelige behandlinger, der vides at give en klinisk fordel for patienter med disse tumorenheder.
4. Målbar sygdom i henhold til den reviderede RECIST-vejledning version 1.1 (5).
5. Tumorlæsioner på op til ca. 50 cc estimeret med summen af ​​alle målbare læsioner (eksklusive patologiske lymfeknuder) længste diameter (SLD). SLD skal være < 7 cm.
6. Enhver målbar læsion (undtagen patologiske lymfeknuder) længste diameter ˂ 5 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1.

8. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier (bestemt af lokalt laboratorium):

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, brug af kolonistimulerende faktorer, dvs. granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller GM-CSF, inden for 14 dage før testen er ikke tilladt.
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L, transfusionsstøtte inden for 14 dage før testen er ikke tilladt.
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL. Forudgående RBC-transfusion er tilladt.
   • Kalium inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud.
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 × ULN
   • Serum bilirubin < 1,5 x ULN.
   • Beregnet glomerulær filtrationshastighed på ≥ 45 ml/min/1,73 m2, i henhold til MDRDs forkortede formel.
   • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   • have to negative urin- eller serumgraviditetstests som bekræftet af investigator før start af NILK-2301; forsøgspersonen får muligvis ikke NILK-2301, før investigator har bekræftet, at resultatet af graviditetstesten er negativ. En urin- eller serumgraviditetstest er påkrævet ved screening og inden for 72 timer før dosering på cyklus 1, dag 1 og inden for 72 timer før dag 1 i hver efterfølgende cyklus. Bemærk: cyklus 1, dag 1 graviditetstesten behøver ikke at blive gentaget, hvis screening graviditetstesten blev udført inden for 72 timer før dosering. En serum- eller uringraviditetstest (undersøgerens skøn) skal også udføres ved afslutningen af ​​undersøgelsen for hver FCBP; og
   • acceptere at bruge og være i stand til at overholde en yderst effektiv præventionsmetode, dvs. en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt, fra underskrivelse af ICF, gennem hele undersøgelsen og op til til 28 dage efter den sidste dosis af NILK-2301

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har kendt overfølsomhed over for NILK-2301 eller en hvilken som helst af indholdsstofferne.
2. Patienter med CNS-læsioner og/eller knoglesygdom.
3. Patienter med pleurale og/eller perikardielle tumorlæsioner.
4. Strålebehandling til mållæsionerne inden for 4 uger før den første NILK-2301-infusion.
5. Forudgående anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, hormonbehandling og forsøgsmidler inden for 28 dage før start af NILK-2301-dosering. Bemærk: Lavdosis steroider (oral prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg pr. dag, inklusive systemisk eller topisk brug), lokaliseret non-central nervesystem (CNS) strålebehandling af ikke-mållæsioner og behandling med bisfosfonater og RANKL-hæmmere er ikke kriterier for undtagelse.
6. Andre forsøgsbehandlinger må ikke anvendes, dvs. behandling inden for et andet klinisk forsøg er ikke tilladt, mens patienten er på studie. COVID-19-vaccination er kun tilladt fra cyklus 2 (hvis den ikke er afsluttet før undersøgelsens inklusion).
7. Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA-klassifikation III-IV).
8. Betydelig leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 1,8 mg/dL eller ASAT og/eller ALT ≥ 2,5 gange ULN), eller ALP ≤ 3 × ULN.
9. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt historie eller serologiske tegn på hepatitis B- eller C-virusinfektion.
10. Ukontrolleret aktiv systemisk bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, trods passende antibiotika eller anden behandling), eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af NILK-2301.
11. Bekræftet anamnese eller aktuel autoimmun sygdom eller andre sygdomme eller tilstande, der resulterer i permanent immunsuppression eller kræver permanent immunsuppressiv terapi. Lavdosis steroider (oral prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg pr. dag) til leddegigt eller lignende tilstande er tilladt.
12. Patienter med samtidig aktiv malignitet, der kræver løbende systemisk behandling.
13. Patienter med CNS-metastaser, historie med leptomeningeal sygdom eller krampeanfald, der kræver behandling (f.eks. steroider eller antiepileptika).
14. ANC < 1 x 109/L (brug af kolonistimulerende faktorer, G-CSF eller GM-CSF, inden for 14 dage før testen er ikke tilladt).
15. Graviditet og amning.
16. Anamnese med psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug, der sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolkrav eller give informeret samtykke.
17. Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, inklusive laboratorieabnormiteter, som vurderet af efterforskerne og sponsoren, der ville øge risiko-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen væsentligt. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina eller ustabile livstruende arytmier, ukontrolleret diabetes mellitus, alvorlig immunkompromitteret tilstand og større operation ≤ 4 uger før start af NILK-2301.
18. Patienter, hvor akutte toksiske virkninger af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske indgreb ikke er vendt tilbage til grad ≤ 1 eller vendt tilbage til baseline bortset fra alopeci (enhver grad), anæmi og perifer neuropati (for sidstnævnte, bedring til grad ≤ 2 er acceptabelt).
19. Eksponering for levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før underskrivelse af ICF.
20. Tidligere behandling med et CEACAM5-målemiddel.
21. Forudgående behandling med et T-celle bispecifikt antistof eller CAR T-celler.