Et fase Ⅱ-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​YZJ-4729 hos patienter med moderat til svær akut smerte efter abdominal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år ved screening.
2. 18,0 kg/m2≤Kropsmasseindeks (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klassificeringssystem for fysisk status Ⅰ eller Ⅱ.
4. Planlagt at gennemgå en abdominal operation, og den anslåede varighed af operationen er mellem 1 time og 6 timer.
5. NRS ≥ 4 inden for 4 timer efter ekstubation af trakealrøret.
6. I stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne og -kravene og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesprocedure

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en kendt historie med allergi over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet, eller med en allergi eller kontraindikation over for anæstetiske/analgetiske lægemidler anvendt under operationen;

2. Patienter med følgende tilstande eller medicinske historier:

   1. Comorbid med slagtilfælde, Parkinsons syndrom, kognitiv svækkelse eller en historie med epilepsi (eksklusive kramper forårsaget af høj feber i barndommen),
   2. Patienter med kraniocerebral skade, øget intrakranielt tryk eller hjernetumorer,
   3. Anamnese med vanskelige luftveje, obstruktiv søvnapnøsyndrom, bronkial astma, kroniske luftvejssygdomme, andre alvorlige luftvejssygdomme eller akutte øvre luftvejsinfektioner inden for 2 uger;
   4. Anamnese med myokardieinfarkt eller angina inden for 6 måneder før screening, eller historie med alvorlige arytmier, såsom Ⅱ eller højere grad af atrioventrikulær blokering, med en historie med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikationsklasse II eller derover;
   5. Anamnese med vestibulær dysfunktion eller køresyge eller svimmelhed, kvalme, tør opkastning/opkastning inden for 1 uge før screening;
   6. Comorbid med gastrointestinale systemmotilitetsforstyrrelser (såsom refluksøsofagitis) eller kendt/mistænkt gastrointestinal obstruktion, herunder paralytisk gastrointestinal obstruktion;
   7. Randomiseret blodsukker ≥11,1 mmol/L eller glykeret hæmoglobin ≥9 % i løbet af screeningsperioden;
   8. Patienter med en klar diagnose af klinisk hypothyroidisme;
   9. Tilstedeværelse af andre akutte eller kroniske smertetilstande før operation eller komorbid med andre fysiske smerter, der kan forvirre evalueringen af ​​postoperativ smerte.
3. Hypertension, der ikke har modtaget regelmæssig antihypertensiv behandling eller er dårligt kontrolleret på trods af behandling: i screeningsperioden systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg (eksklusive abnormiteter i peri-anæstesiperioden).
4. Patienter med et systolisk blodtryk på mindre end 90 mmHg i screeningsperioden (eksklusive abnormiteter under per-anæstesiperioden);
5. Perifer kapillær iltmætning (SpO2) <92 % i en ikke-iltsuppleret tilstand (eksklusive abnormiteter under peri-anæstesiperioden) ved screening;
6. Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram, inklusive et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (Fridericia; QTcF-interval) på > 450 millisekunder hos mænd og > 470 millisekunder hos kvinder, ved screening.
7. Unormal lever- eller nyrefunktion ved cscreening: (total bilirubin > øvre grænse for normal [ULN], aspartataminotransferase [AST] >1,5 × ULN OG alaninaminotransferase [ALT] >1,5 × ULN eller serumkreatinin (Cr) niveau g >1,5 × ULN;
8. Unormal koagulationsfunktion: Protrombintid (PT) forlænget med mere end 3 sekunder over den øvre grænse for normal og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) forlænget med mere end 10 sekunder over den øvre normalgrænse.
9. Positiv for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis C-virusantistoffer (HCV-Ab), Treponema pallidum-antistoffer (til syfilis) og antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV-Ab).

10. Brug af medicin, der påvirker postoperative analgetiske virkninger før randomisering:

    1. Kontinuerlig brug af opioidanalgetika i mere end 10 dage uanset årsag inden for 3 måneder før randomisering, eller brug af opioidanalgetika inden for 5 halveringstider før randomisering (undtagen tilladt i henhold til protokollen);
    2. Brug af følgende lægemidler inden for 5 halveringstider før randomisering (eller, hvis halveringstiden er ukendt, inden for 14 dage), inklusive men ikke begrænset til: ketamin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, aspirin er tilladt til kardiovaskulære hændelser) forebyggelse, men det skal have været stabilt brugt i mindst 30 dage før randomisering, med en daglig dosis ≤100mg/dag), alfa-2 adrenerge receptoragonister med analgetiske/sedative virkninger (såsom dexmedetomidin, clonidin), glukokortikoidlægemidler (eksklusive lokal brug), antiepileptika, anxiolytika, antipsykotika, beroligende midler eller anden medicin, der kan påvirke smertevurderingen;
    3. Brug af smertestillende kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin inden for 7 dage før randomisering.
11. Brug af monoaminoxidasehæmmere (såsom phenelzin, tranylcypromin, selegilin, pargylin, metamfetamin osv.), selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), selektive serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI-præparater), tricykliske antitandepressiva, 1 eller 4 dage før randomisering af serotonin. .
12. Brug af moderate til svære hæmmere/inducere af det metaboliske leverenzym CYP3A4 inden for 14 dage før randomisering (såsom: enzymhæmmere - amiodaron, atazanavir, ketoconazol, clarithromycin, itraconazol, etc., enzyminducere - rifentobin, natrium, phen, phen, pheno , osv.).
13. Deltog i ethvert klinisk forsøg, der involverede medicin (undtagen vitaminer og mineraler) inden for 3 måneder før screening, undtagen dem, der ikke involverer forsøgsmedicin;
14. Anamnese med stofmisbrug, alkoholforgiftning/afhængighed eller stofmisbrug inden for 2 år før screening, eller dem med en positiv urinmedicinsk screening i screeningsperioden;
15. Kvinder, der er gravide eller ammer;
16. Personer, der planlægger at blive gravide, er uvillige eller ude af stand til at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra screeningsperioden til 3 måneder efter sidste brug af forsøgsproduktet, eller dem, der planlægger at donere sæd/æg eller har planer om frysning af æg;

17. Forsøgspersoner, der af investigator vurderes uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg.

    -