JY231(JY231) Injektion til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle lymfom/leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen underskriver frivilligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde alle prøvekrav;
2. Alder er 18-75 år og køn er ikke begrænset;
3. Malignitetsceller i knoglemarv eller perifert blod er Cluster of Differentiation 19 - positive (CD19+) påvist ved flowcytometrisk analyse;

4. Opfyld de kliniske kriterier for recidiverende eller refraktær B-celle lymfom, herunder: indolent lymfom (iNHL), såsom follikulært lymfom (FL) og marginal zone lymfom (MZL); aggressivt B-celle lymfom, såsom diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL) og T-rigt lymfocytbærende stort B-cellet lymfom (TCRBCL) , eller har en diagnose af akut B-lymfocytisk leukæmi (B-ALL) og opfylder en af ​​følgende betingelser:

   • Refraktær B-ALL: dem, der ikke opnåede fuldstændig remission efter 2 forløb med standard induktionsregimen kemoterapi, eller dem, der ikke opnåede fuldstændig remission efter første-linje eller multi-line salvage kemoterapi;
   • Tilbagefaldende B-ALL: tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission, eller tilbagefald efter første-linje/multilinje-redningskemoterapi;
   • Tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Derudover bør patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) have recidiv efter mindst to behandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI), eller de kunne ikke tolerere TKI-behandling eller have en t315i-mutation, der er resistent over for TKI-lægemidler.
5. Morfologisk undersøgelse af knoglemarvsceller viste, at andelen af ​​primitive og naive lymfocytter var > 5 %;
6. Ingen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder før tilmelding;
7. Mindst én målbar læsion var billeddannelse for recidiverende eller refraktær B-cellelymfom, lang diameter på > 15 mm eller ekstranodal læsion på > 10 mm, sammen med en positiv Positron Emission Tomografi - Computertomografi (PET-CT) undersøgelse.
8. Mere end 12 ugers forventet overlevelsesperiode
9. Baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score var 0-1;

10. Tilstrækkelig organfunktion (kriterier vedrørende lever- og nyrefunktion kan lempes moderat):

    • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤3 gange øvre normalgrænse (ULN);
    • Græsaminotransferase (AST) ≤3 gange ULN;
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN;
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
    • Indendørs iltmætning ≥ 92%;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ekkokardiografi bekræftede ingen perikardiel effusion og ingen klinisk signifikante EKG-fund;
    • Der er ingen klinisk signifikant pleural effusion;

11. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve uden transfusion, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC)>1.000 / mm3;
    • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 300 / mm3;
    • Blodplade≥50.000/mm3;
    • hæmoglobin >8,0 g/dl;

12. Forsøgspersoner, der bruger følgende lægemidler, skal opfylde følgende betingelser:

    • Steroider: Den terapeutiske dosis af steroider skal stoppes 72 timer før JY231-infusion. Imidlertid er fysiologiske alternative doser af steroider tilladt;
    • Immunsuppression: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes ≥4 uger før optagelse;
    • Anden antiproliferativ terapi end lymfodepletionskemoterapi inden for to uger efter infusion;
    • Cluster of Differentiation 20(CD20)-antistofrelateret behandling skal stoppes inden for 4 uger før infusion eller 5 halveringstider efter CD20-antistoffet;
    • CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes 1 uge før JY231-infusion (f.eks. intrathekal methotrexat).
13. Reproduktive mænd, seksuelle partnere sikrer effektiv prævention; fertile kvinder, indførte effektiv prævention og indvilligede i at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller personer med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS leukæmi;
2. Personer med en historie med aktiv CNS-sygdom, såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom forbundet med CNS-involvering;
3. Forsøgspersoner, der har modtaget andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før screening, eller stadig er i udvaskningsperioden;
4. Patienter, der tidligere har modtaget en hvilken som helst anti-CD19/anti-Cluster of Differentiation 3(CD3)-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi (undtagen dem med normale T-celleantal og -funktion og med CD19-positive tumorer);
5. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst genterapiprodukt, inklusive kimærisk antigenreceptor T(CAR-T)-terapi (undtagen patienter, der ikke har CAR-T-celler in vivo og har normalt T-celleantal og -funktion og har CD19-positive tumorer );
6. Personer med strålebehandling inden for 2 uger før infusionen;
7. Personer med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B-virus(HBV) DNA-testværdi > 500 IE/ml) eller hepatitis C (HCV RNA-positiv); personer med HIV-positive eller treponema pallidum-positive;
8. Personer med ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f.eks. positiv blodkultur 72 timer før infusion);
9. Personer med ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;

10. Forsøgspersoner med samtidig eller tidligere diagnosticeret med andre maligne sygdomme, bortset fra patienterne under følgende tilstande:

    • Velbehandlede basalceller, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, pladecellekarcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før optagelse i denne undersøgelse);
    • Carcinom in situ af livmoderhalskræft eller brystkræft, efter helbredende behandling, viste ingen tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelsen;
    • Den primære malignitet er blevet fuldstændig fjernet og er i fuldstændig remission i 5 år.
11. Arytmiske emner uden medicinsk styringskontrol;
12. Forsøgspersoner, der fik oral antikoagulering inden for 1 uge før JY231-injektionsinfusion;
13. Har aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske tilstande (såsom Guillain-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Kvindelige forsøgspersoner i gravide eller ammende, eller kvinder med planlagt graviditet inden for 2 år efter JY231-infusion eller mandlig partner med planlagt graviditet inden for 2 år efter JY231-infusion;
15. Forsøgspersoner med tabubelagte undersøgelsesprocedurer eller andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko i henhold til investigatorens vurdering og/eller kliniske kriterier.
16. Andre forhold, som investigator mener, at forsøgspersonerne ikke bør optages i dette kliniske forsøg, såsom dårlig compliance.