Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe fase II klinisk studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​GS1-144 tabletter til behandling af moderate til svære vasomotoriske symptomer hos kinesiske postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier

• BMI er 18,5 til 30 kg/㎡(inklusive);
• Kvinder, der opfylder 1 af følgende kriterier for overgangsalder ved screeningsbesøg: spontan amenoré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder, spontan amenoré i ≥ 6 på hinanden følgende måneder med serum follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/L eller 6 uger efter en postkirurgisk oophorektomi med eller uden hysterektomi;
• Deltagere, der søger behandling eller lindring for VMS og opfylder kriterierne for moderate til svære VMS-symptomer: i løbet af de 7 på hinanden følgende dage forud for randomisering, skal deltagerne have et minimumsgennemsnit på 7 episoder med moderate til svære VMS-symptomer pr. dag;
• For kvinder med livmoder: endometrietykkelse ≤ 4 mm som vist af TVU ved screening, eller > 4 mm uden atypisk hyperplasi eller karcinogenese af endometriet fra de efterfølgende biopsiresultater (Hvis biopsiprøven er utilstrækkelig eller ikke kan opnås, anses den for at være normal og opfylder dette inklusionskriterium);
• Meldte sig frivilligt til at underskrive ICF og være i stand til at forstå og overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomme eller dysfunktioner, der vides at interferere med det kliniske forsøg, herunder men ikke begrænset til: neuropsykiatriske, kardiovaskulære, urologiske, fordøjelses-, respiratoriske, muskuloskeletale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, immune, dermatologiske og onkologiske tilstande osv., eller dårligt kontrollerede kroniske sygdomme med klinisk betydning;
• Skjoldbruskkirtel- eller parathyreoidea-relaterede hormoner abnormiteter med klinisk betydning ved screening eller baseline;
• Bekræftet moderat til svær leverfedt ved screening eller baseline;
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen og/eller udskillelsen af ​​lægemidlet, såsom en historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastroenterostomi, enterektomi osv.), obstruktion af urinvejene eller dysuri;
• Aktuel eller tidligere malignitetshistorie (bortset fra maligniteter og basalcellecarcinom, som ikke har modtaget nogen antineoplastisk behandling inden for 5 år forud for screeningsbesøget, eller som i øjeblikket er kommet sig eller ikke har nogen risiko for tilbagefald under denne undersøgelse som vurderet af investigator);
• Unormal uterinblødning med klinisk betydning under screeningsperioden eller baseline-perioden;
• Deltagere, der har forsøgt selvmord inden for det sidste 1 år eller i øjeblikket er i risiko for impulsiv adfærd eller selvmord;
• Deltagere med en historie med alvorlig allergi over for forsøgsprodukter eller ethvert af deres hjælpestoffer eller med allergisk konstitution (f.eks. at være allergiske over for to eller flere lægemidler eller fødevarer);
• Deltagere, der har positive serologiske resultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV-Ab), human immundefekt virus antistof (HIV-Ab) eller syfilis; Abnormiteter i vitale tegn i screeningsperioden eller baseline perioden, f.eks. , hvilepuls < 55/min eller > 105/min; systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 160 mmHg; diastolisk blodtryk < 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg, som efter undersøgelse fra investigator kan interferere med denne kliniske undersøgelse;
• BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System) Kategori ≥4 på brystultralyd inden for 6 måneder før randomisering;
• Deltagere, der har positiv graviditetstest under screening eller baseline-periode.
• 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) abnormiteter i screeningsperioden eller baseline-perioden, f.eks. hjertefrekvenskorrigeret QT-interval QTcF absolut værdi >470 ms (Fridericias formel: QTcF=QT/RR0.33) at efter undersøgelse fra investigator kan interferere med denne kliniske undersøgelse;
• Abnormiteter i laboratorietests i screeningsperioden eller baseline-perioden, f.eks. alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2×øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin (TBIL) >1,5×ULN, som ved evaluering vha. investigatoren kan interferere med denne kliniske undersøgelse;
• Kreatinin >1,5×ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 baseret på ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) under screeningsperioden eller baseline-perioden;
• Deltageren har brugt eller bruger forbudte medikamenter/terapier (moderat eller stærke CYP1A2-hæmmere, hormonsubstitutionsterapi eller andre VMS-terapeutiske midler [receptpligtige, ikke-receptpligtige eller naturlægemidler]) ved screening og er uvillig til at seponere og udvaske sådanne lægemidler hele vejen igennem. undersøgelsen (se afsnit 6.9 for udvaskningsintervaller for forbudt samtidig medicin og tidligere medicin);
• At have deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder eller ethvert klinisk studie af fezolinetant eller andre behandlinger for VMS (undtagen deltagere, der ikke har modtaget et forsøgsprodukt) inden for 1 år før screening, eller planlægger at deltage i ethvert andet klinisk forsøg;
• Nuværende eller tidligere historie med stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug;
• Eventuelle andre forhold, der er uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigators mening.