Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Furmonertinib kombineret med Bevacizumab som førstelinjebehandling for EGFR-positiv ikke-småcellet lungekræft med hjernemetastaser: et enkeltarms, åbent, prospektivt fase II klinisk studie (Better Brain)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år. ECOG performance status (PS) score på 0-2. Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
3. Baseline-evaluering bekræfter tilstedeværelsen af ​​EGFR-sensibiliserende mutationer (19del/L858R) via første- eller andengenerationssekventering. Testprøver kan omfatte arkiveret tumorvæv eller frisk tumorvæv indsamlet under screening. Hvis den ikke er tilgængelig, kan pleural effusion, cerebrospinalvæske eller blodprøver bruges til testning.
4. Asymptomatiske hjernemetastaser eller dem med kontrollerede intrakraniel hypertension symptomer efter dehydreringsbehandling. Fortsat medicinering for at opretholde stabile symptomer ved indskrivning eller under undersøgelsen er tilladt.
5. For patienter med parenkymale eller leptomeningeale hjernemetastaser skal MR bekræfte mindst én hjernelæsion med en diameter ≥5 mm.
6. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling til lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Patienter, der gennemgik radikal kirurgi, kemoradioterapi eller adjuverende terapi (kemoterapi eller strålebehandling) for tidligt stadie af NSCLC, kan inkluderes, hvis deres sygdom gentog sig eller metastaserede efter behandling, forudsat at intervallet fra sidste behandling til initialt tumortilbagefald overstiger 6 måneder.
7. Normal funktion af større organer, med følgende kriterier: Hæmatologi (uden transfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorer inden for 14 dage): Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Blodplader (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L. Biokemi: Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, ALT og ASAT < 5 × ULN). Kreatinin (Cr) ≤ 1,25 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 45 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen). Proteinuri < 2+ (hvis baseline proteinuri ≥ 2+, er en 24-timers urinproteinkvantificering ≤ 1 g påkrævet). International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50%) vurderet ved Doppler-ultralyd.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (f.eks. intrauterine anordninger, orale præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter dens afslutning. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og ikke-ammende status er påkrævet. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter.
9. Deltagerne skal frivilligt give samtykke til at deltage i undersøgelsen, underskrive en informeret samtykkeformular og demonstrere god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv blødning med hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser
2. Inkluderer behandlinger med midler såsom bevacizumab, udholdenhed eller anlotinib.
3. ≥ Grad 2 toksicitet (NCI-CTCAE v4.03) relateret til tidligere behandlinger, der ikke er løst ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (eksklusive alopeci og grad 2 neurotoksicitet forårsaget af platinmidler).
4. Inkluderer ukontrolleret kvalme/opkastning, manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré eller intestinal obstruktion
5. Forudgående strålebehandling af hele hjernen (WBRT). Strålebehandling, der involverer >30 % af knoglemarven eller omfattende stråling inden for 4 uger før den første dosis (palliativ strålebehandling af ikke-hjernemetastaser, såsom knoglemetastaser, er undtaget).
6. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som blodtryk ≥160/100 mmHg trods optimal antihypertensiv behandling). Hjertekriterier, herunder: QTcF ≥ 470 msek (gennemsnit af tre EKG'er, korrigeret med Fredericias formel) i hvile. Klinisk signifikante arytmier, ledningsabnormiteter eller EKG-ændringer (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads AV-blok, andengrads AV-blok, PR-interval ≥250 msek). Faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmier, såsom NYHA klasse III-IV hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller brug af QT-forlængende medicin. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner. Leversygdom, herunder skrumpelever, dekompenseret leversygdom eller kronisk aktiv hepatitis. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L). Urinalyse, der viser ≥2+ proteinuri, bekræftet ved 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g.
7. Tilstedeværelse af uhelede sår eller brud.
8. NCI-CTCAE > Grad 1 lungeblødning inden for 4 uger før indskrivning. NCI-CTCAE > Grad 2 blødning på andre steder inden for 4 uger før indskrivning. Blødningstendenser (f.eks. aktive mave-tarmsår) eller patienter i trombolytisk eller antikoagulerende behandling (f.eks. warfarin, heparin eller lignende midler).
9. Anamnese med arteriel/venøs trombose inden for 12 måneder før indskrivning, inklusive slagtilfælde (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning eller infarkt), dyb venetrombose eller lungeemboli.
10. Klinisk signifikant hæmoptyse (>50 ml/dag) inden for 3 måneder før indskrivning. Alvorlige blødningssymptomer eller tilstande såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, okkult blod af afføring ≥2+ eller vaskulitis.
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, steroidkrævende strålingspneumonitis eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
12. Anamnese med stofmisbrug eller ukontrollerede psykiatriske lidelser.
13. Dårligt kontrollerede pleurale eller ascitiske effusioner på trods af symptomatisk behandling, der forårsager grad ≥2 respiratorisk syndrom (≥CTCAE grad 2).
14. Kendte aktive infektioner, herunder: Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2 × 10³ IE/ml under screening). Hepatitis C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA positiv under screening). Aktiv tuberkulose (bevis på aktiv infektion inden for 1 år). Syfilis (både specifikke og ikke-specifikke antistoffer positive). HIV-infektion (HIV-antistofpositiv). Aktive infektioner screenes ikke rutinemæssigt, medmindre det er klinisk indiceret.
15. Alvorlige sygdomme eller tilstande, der anses for at udgøre en risiko for patientsikkerheden eller hindre undersøgelsens afslutning.
16. Alvorlige sygdomme eller tilstande, der anses for at udgøre en risiko for patientsikkerheden eller hindre undersøgelsens afslutning.
17. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation.
18. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation. 19) Enhver anden tilstand, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelsen. 20)Større operation inden for 28 dage før den første dosis (defineret som operationer, der kræver mindst 3 ugers restitution før undersøgelsesbehandling).