CBX-12 til behandling af metastatisk kemoterapi-refraktær mikrosatellitstabil kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der er mikrosatellitstabil (MSS) eller dygtig til mismatch reparation baseret på lokal test udført i et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgenbillede af thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-scanning, MR eller skydelære ved klinisk undersøgelse
• Potentielle forsøgsdeltagere bør være kommet sig over klinisk signifikante bivirkninger af deres seneste behandling/intervention før tilmelding
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv på tidspunktet for patientindskrivning til molekylære profilundersøgelser

• Patienterne skal have udviklet sig på eller været intolerante over for mindst 2 linjer af tidligere behandlinger:

  • Har udviklet sig på eller intolerant over for standardbehandlinger, herunder en fluoropyrimidin (5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin, irinotecan og VEGF-hæmmer (bevacizumab eller biosimilær).
  • Hvis venstresidet primær og RAS/RAF vildtype, har udviklet sig på eller intolerant over for EGFR-hæmmer (cetuximab eller panitumumab).
  • Hvis BRAF V600 mutation, så har udviklet sig på eller intolerant over for BRAF-hæmmer (encorafenib).
• Alder >= 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​CBX-12 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 × institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression i mindst 4 uger
• Patienter med nye eller fremadskridende hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke er nødvendig i løbet af den første behandlingscyklus
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II eller bedre
• Patienter er villige og i stand til at gennemgå biopsier før og under behandling (kun trin 1)
• Virkningerne af CBX-12 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi topoisomerase 1-hæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CBX-12 administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CBX-12
• Patienter med samtidig administration af medicin forventes at forårsage lægemiddelinteraktioner med CBX-12, herunder stærke inducere og stærke hæmmere af CYP3A4/1A2 isoenzymer eller følsomme substrater af CYP3A4/2B6, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 og MATE-2k
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CBX-12 er et topoisomerase 1-hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CBX-12, bør amning afbrydes, hvis moderen under behandling med CBX-12 og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis CBX -12. Mandlige patienter behandlet med CBX-12 bør bruge effektiv prævention og undgå at blive far til et barn under og op til 4 måneder efter behandlingen