En undersøgelse af SIGX1094R hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier, før de tilmeldes undersøgelsen.

1. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne kliniske undersøgelse, deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver ICF.
2. Forsøgspersoner i alderen ≥18 år, når de underskriver ICF, mand eller kvinde.
3. Patienter med histologisk, cytologisk eller klinisk dokumenteret fremskredne solide tumorer (lokalt fremskredne eller metastatiske), som ikke har standardbehandling tilgængelig, har sygdomsprogression på/efter standardbehandling eller ikke kan tolerere standardbehandling.
4. Forsøgspersoner med mindst én evaluerbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1; forsøgspersoner, der ikke har nogen målbare læsioner, men som har bedømmelige læsioner, får lov til at blive indskrevet som vurderet af investigator.
5. Patienter (i henhold til forsøgspersonens ønsker) vil give en præ-behandling tumorprøve (arkiv- eller friske biopsiprøver). Hvis en ny biopsi er påkrævet, bør procedurer, der er mere invasive end en kernebiopsi eller væsentlige risikoprocedurer, for hvilke den procedureassocierede absolutte risiko for dødelighed eller større morbiditet i patientens kliniske omgivelser og specifikke institution er 2 % eller højere, ikke anvendes.
6. ECOG-score ≤ 1 (patienter med en ECOG-score på 2 får lov til at blive tilmeldt, som bedømt af investigator).
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder

8. Emner med god organfunktion, herunder:

   • Leverfunktion (ingen historie med leverbeskyttelsesbehandling 7 dage før screening): TBIL ≤ 1,5×ULN, ALT ≤ 3×ULN, ASAT ≤ 3×ULN (ingen levermetastase); hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN; albumin ≥ 30 g/L.
   • Nyrefunktion: Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel).
   • Hæmatologi (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage; ingen behandling med erythropoietin eller trombopoietin inden for 7 dage): ANC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 100×10^9/L og Hb ≥ 90 g /L.
   • Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN og internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5 × ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis og love at overholde fuldt ud effektiv prævention eller afholdenhed fra begyndelsen af ​​screeningsperioden til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; Mandlige patienter skal love at overholde fuldt ud effektiv prævention eller abstinens fra begyndelsen af ​​screeningsperioden indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, kan ikke optages i denne undersøgelse.

1. Patienter med overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i SIGX1094R eller en historie med svær allergi.
2. Patienter, der har modtaget cytotoksiske kemoterapeutiske lægemidler eller småmolekylære lægemidler inden for 4 uger før den første dosis. Bemærk: For mitomycin C eller nitrosoureas er 6 ugers udvaskning påkrævet; for små molekyle målrettede lægemidler og orale fluorouracil lægemidler kræves en udvaskningsperiode på 2 uger eller 5 T1/2 af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
3. Antitumor endokrin terapi, strålebehandling, interventionel embolisering, radiofrekvens, protonterapi, radioimmunterapi, immunterapi eller andre bioterapier inden for 4 uger før den første dosis (hvis 5 T1/2 af lægemidlet/terapien, som patienten har brugt, bekræftes at være < 4 uger, 5 T1/2 gælder).
4. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling med medicin/specialiseret medicin inden for 2 uger før den første dosis.
5. Patienter, der har modtaget andre kliniske forsøgslægemidler eller behandlinger, som ikke er på markedet inden for 4 uger eller 5 T1/2 før den første dosis.
6. Forudgående behandling med focal adhesion kinase (FAK) hæmmere.
7. Patienter, der har modtaget moderat eller stærk cytokrom P450(CYP)3A4, CYP3A5, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6-hæmmere eller moderate eller stærke CYP3A4- eller CYP3A5-hæmmere, moderate CYP3A5- eller PRP-inducere, hæmmere eller moderat til stærkt multilægemiddel- og toksinekstruderingsprotein (MATE)1, MATE2-K, Organisk aniontransportør (OAT) 1, OAT3, Organisk aniontransporterende polypeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, Organisk kationtransportør (OCT) 2 , Galdesalt eksportpumpe (BSEP) hæmmere inden for 14 dage før den første dosis og kan ikke afbrudt i undersøgelsens varighed. Bemærk: se venligst https://www.fda.gov/drugs/drug- interaktionsmærkning/lægemiddel-udvikling-og-lægemiddel-interaktioner-tabel-substrater inhibitorer-og-inducere for inhibitorer og inducere af CYP-enzymet eller transportere.
8. Patienter, der har modtaget et syrehæmmende lægemiddel eller mavesyrereducerende midler inden for 14 dage før den første dosis, og som ikke kan seponeres i undersøgelsens varighed.
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Patienter, hvis bivirkninger af tidligere antitumorbehandling vurderet i henhold til CTCAE V5.0 på screeningstidspunktet ikke er vendt tilbage til grad ≤ 1 (bortset fra toksiciteter, der ikke er uden sikkerhedsrisiko som vurderet af investigator, såsom alopeci, gispning , øget y-glutamyltransferase (GGT), øget ALP, grad 2 perifer neurotoksicitet og nedsat skjoldbruskkirtelfunktion stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi).
11. Tilstedeværelse af klinisk symptomatiske metastaser til centralnervesystemet eller meninges eller andre beviser, der viser, at metastatiske læsioner i centralnervesystemet eller meninges endnu ikke er blevet kontrolleret ved screening, hvilket efter investigators skøn ikke er egnet til optagelse. Bemærk: Patienter med centralnervesystem eller meningeale metastaser, som er asymptomatiske eller stabile efter behandling før den første dosis, kan overvejes til optagelse.
12. En historie med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi, demens og moderat til svær depression.
13. Historie med stofmisbrug eller afhængighed.

14. Klinisk alvorlige og ukontrollerede hjerte-kar-sygdomme, herunder:

    • Alvorlig arytmi eller ledningsabnormitet ved screening, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, atrioventrikulær blok II-III grad osv.
    • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før den første dosis.
    • Akut koronarsyndrom, hjertesvigt kongestiv, aortadissektion, cerebral slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad ≥ 3 inden for 6 måneder før den første dosis.
    • Patienter, der har haft arteriel eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før den første dosis, eller patienter, der kræver INR-monitorering eller bruger antikoagulantia på screeningstidspunktet; patienter med hæmoragiske sygdomme, aktivt sår og oplevet mave-tarmperforation. Bemærk: Patienter med overfladisk venøs trombose, som ikke kræver behandling, kan overvejes til optagelse; Patienter, der er i stand til at stoppe antikoagulantia inden for 2 uger før den første dosis og under medicinering, kan overvejes til optagelse.
    • Patienter med gennemsnitlig QTcF på tre 12-aflednings-EKG'er ved screening > 470ms [Bemærk: QTcF beregnes efter Fridericia-formlen, QTcF= QT/(RR^0,33)].
    • Patienter med risikofaktorer, der kan forlænge QTc-intervallet, såsom ukorrigerbar hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom og brug af medicin, der forlænger QTc-intervallet (primært klasse Ia, Ic og III antiarytmika).
    • Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjertesvigt ved screening.
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening.
    • Hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), som ikke er blevet konsekvent kontrolleret med medicin ved screening.
15. Patienter med hyperglykæmi, som ikke kan kontrolleres stabilt med medicin ved screening.
16. Patienter med lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis, eller interstitiel lungebetændelse ved screening.
17. Forudgående allogen stamcelletransplantation, knoglemarvstransplantation eller vital organtransplantation.
18. Patienter, der er blevet opereret på vitale organer (bortset fra aspirationsbiopsi) eller har lidt større traumer inden for 4 uger før den første dosis, eller patienter, der ikke er kommet sig over nogen kirurgisk effekt ved screening, eller som er planlagt til større operation under undersøgelsen periode.
19. Patienter med ukontrollerede infektionssygdomme, medfødte immundefektsygdomme, erhvervet immundefekt syndrom [humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) positivt], syfilis (syfilis antistof-positivt) eller aktivt hepatitis B [hepatitis B virus (HBV) - deoxyribonukleinsyre (DNA) ) >500 IU/ml]; hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positiv og HCV ribonukleinsyre amplifikation kvantitativ test positiv). Patienter med velkontrollerede HIV-, HBV- og HCV-infektioner kan blive indskrevet uden nogen væsentlig sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering; se https://www.fda.gov/media/121319/download for definition af velkontrolleret.
20. Patienter med alvorlig aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, bakteriæmi og svær lungebetændelse inden for 2 uger før den første dosis; patienter med en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før den første dosis.
21. Patienter med tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen som vurderet af investigator, såsom dysfagi, kronisk diarré eller tidligere tyndtarmsresektion.
22. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, såsom reumatisk lidelse og reumatoid sygdom.
23. Investigator vurderer, at patienten ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse (f.eks. er undersøgelseslægemidlet ikke i patientens bedste interesse, patienter med psykisk lidelse, patienter med dårlig compliance osv.).