Bioækvivalensundersøgelse af paclitaxel til injektion (albumbundet) hos forsøgspersoner med brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver de informerede samtykkeformularer (ICF'er);
2. Patienter med brystkræft bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som opfylder en af ​​følgende betingelser: ① med metastatisk brystkræft, der ikke reagerer på kombinationskemoterapi eller tilbagevendende brystkræft inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi, og et antracyklin-anticancerlægemiddel bør anvendes i den tidligere kemoterapi, medmindre det er klinisk kontraindiceret; ② efterforskere fastslår, at forsøgspersoner er kandidater til albuminbundet paclitaxel ved henvisning til behandlingsretningslinjerne (NCCN-retningslinjer og CSCO-retningslinjer for brystkræft);
3. I alderen 18-75 år (begge inklusive), mænd eller kvinder; kropsmasseindeks (BMI) ≥17 (BMI = vægt (kg)/højde (m2));
4. ECOG-score er 0-2;
5. Den forventede overlevelsestid er ≥3 måneder;
6. Forsøgspersoner har ingen planer om at blive gravide og bruger frivilligt ikke-farmakologisk prævention (såsom total abstinens, kondom, svangerskabsforebyggende ring, vasektomi osv.) eller andre yderst effektive præventionsmetoder og har ingen planer om at donere æg eller sæd under hele forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste dosis;
7. Forsøgspersoner med laboratorietestresultaterne som følger: hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage), absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 * 109/L, blodpladetal (PLT) ≥100 * 109/ L; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre grænse for normalværdi (for patienter uden levermetastase) eller ≤5 gange den øvre grænse for normalværdi (for patienter med levermetastase); total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi (for patienter uden levermetastase) eller ≤3 gange den øvre grænse for normalværdi (for patienter med levermetastaser); serumkreatininclearance ≥60 ml/min [formel: Ccr: (140 - alder) * kropsvægt (kg) * 0,85 (hvis kvinde)/0,818 * Scr (μmol/L)]; international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi;
8. Forsøgspersoner er i stand til at kommunikere godt med investigator og forstå og overholde kravene i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med allergisk konstitution (eksklusive milde asymptomatiske sæsonbestemte allergier), eller som er kendt (eller mistænkt) for at være allergiske over for eller have en specifik reaktion på den aktive ingrediens paclitaxel eller hjælpestoffer, albumin;
2. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling, kemoterapi, immunterapi og endokrinoterapi inden for 4 uger før administrationen af ​​forsøgslægemidlet og stadig reagerer på behandlingen;
3. Forsøgspersoner, der har lidt af alvorlig sygdom i kardio-cerebralt karsystem, lunge, lever, nyre, mave-tarmkanal, endokrine system, immunsystem, hud, bevægeapparat og nervesystem eller psykiatriske lidelser inden for 3 måneder før screening og anses for uegnede til optagelse af efterforskeren;
4. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation eller har lidt af fraktur inden for 4 uger før screening, eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen;
5. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før undersøgelsen;
6. Forsøgspersoner, der har brugt substrater, inducere eller inhibitorer af CYP2C8 eller CYP3A4 enzymer (herunder, men ikke begrænset til ketoconazol og andre imidazol antifungale midler, verapamil, diazepam, quinidin, dexamethason, cyclosporin, teniposid, etoposid, etoposid, α1 diethylstilbestrol, retinsyre, quercetin, erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz, nevirapin, osv.) i forbindelse med den første dosis af lægemidler i den første uge af undersøgelsen i den første uge af undersøgelsen. medicin eller fejl at suspendere medicin under undersøgelsen (bortset fra stabil dosering ved steady state, dvs. doseringsregimet forbliver uændret);
7. Forsøgspersoner, der har indtaget speciel diæt (fødevarer, der påvirker aktiviteten af ​​CYP3A4- eller CYP2C8-enzym, såsom grapefrugt, pomelo, mango osv.), trænet kraftigt eller med andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 48 timer før administrationen af ​​forsøgslægemidlet;
8. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med den granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 2 uger før screening;
9. Forsøgspersoner med grad 2 eller højere sensorisk neuropati/perifer neuropati ved screening;
10. Forsøgspersoner, der har oplevet myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før undersøgelsen), svær eller ustabil angina og grad III-IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation, eller har gennemgået koronar eller perifer arterie bypass-transplantation;
11. Personer med dårligt kontrolleret hypertension (med det systoliske blodtryk på >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på >100 mmHg under almindelig medicin);
12. Forsøgspersoner, der har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling eller har doneret eller mistet mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før administrationen af ​​forsøgslægemidlet;
13. Forsøgspersoner med klinisk signifikante 12-aflednings-EKG-abnormaliteter, som anses for uegnede til optagelse af investigator;
14. Forsøgspersoner med en historie med alkohol (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 6 måneder før den første dosis: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin), stofmisbrug (ved hjælp af narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer til ikke-medicinske formål) eller afhængighed af stoffer, som røg mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening, eller som ikke kunne stoppe med at ryge eller drikke i perioden fra underskrivelse af ICF'erne til gennemførelse af bioækvivalensundersøgelsen;
15. Forsøgspersoner med positive resultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), HBV DNA, hepatitis C kerneantistof (HCV-cAg), HCV RNA, HIV antistof, treponema pallidum antistof eller hurtig plasma reagin (RPR) test;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Andre forhold vurderet som upassende for deltagelse af efterforskeren.