Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af oral INCB000631 til raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
• I alderen 19 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Body mass index mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening. Bemærk: Kun op til 25 % af deltagerne kan tilmeldes med et body mass index > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante fund på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie [undtagen lipider] og EKG) som bestemt af investigator. Hvis investigator har spørgsmål om klinisk signifikante fund, bør den medicinske monitor konsulteres.
• Evne til at sluge og beholde orale tabletter.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på de protokol definerede kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med en autoimmun sygdom (f.eks. myasthenia gravis).
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, cerebral, perifer vaskulær eller trombotisk sygdom eller ukontrolleret hypertension.
• Højt blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg ved screening, bekræftet ved gentagen test).
• Bekræftet hvilepuls (op til 3 målinger) < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening for vitale tegn.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG før indledende dosisadministration, som efter investigators mening er klinisk signifikant. Deltagere med et QTcF-interval > 450 millisekunder (mænd) eller > 470 millisekunder (hun), QRS-interval > 120 millisekunder eller PR-interval > 220 millisekunder vil blive udelukket.

I tilfælde af at en værdi er ekskluderende, vil et enkelt EKG blive gentaget to gange, og et gennemsnit af de 3 aflæsninger vil blive brugt til at bestemme, om en deltager skal udelukkes.

• Tilstedeværelse eller historie af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis).
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter screening (med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet) eller kræftformer fra hvor deltageren har været sygdomsfri i < 1 år efter behandling med helbredende hensigt.
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sygdom eller operation (inklusive kolecystektomi; ekskluderet appendektomi og brokreparation), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Hæmoglobin, WBC-tal, trombocyttal eller absolut neutrofiltal mindre end laboratoriets nedre normalgrænse ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen testning, som efter investigators opfattelse anses for at være klinisk signifikant.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin > 1,25 × den laboratoriedefinerede ULN ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen test (undtagen deltagere med Gilberts sygdom, for hvem total bilirubin skal være ≤ 2,0 × ULN ).
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank eller deltagelse i en klinisk undersøgelse (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasmadonation).
• Blodtransfusion inden for 4 måneder efter check-in (dag -1).
• Kronisk, kendt eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling (omfatter latent tuberkulose).
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltagere, hvis resultater er forenelige med tidligere immunisering for eller immunitet på grund af infektion med HBV, kan inkluderes efter investigators skøn.
• Modtog en levende vaccine (inklusive svækket) inden for 3 måneder efter den planlagte start af studielægemidlet eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen. Dette inkluderer sæsonbestemte influenzavacciner.

Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfus.

• Anamnese med betydelig alkoholbrug inden for 3 måneder efter screening, defineret som almindeligt alkoholforbrug > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder (1 enhed = en halv pint øl eller en 25 ml shot 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin).
• Positiv urin- eller udåndingstest for ethanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbrugsstoffer, der ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin eller diæt.
• Indtagelse af koffein- eller xanthinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, coladrikke, energidrikke og chokolade) inden for 48 timer før check-in.
• Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelo, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice inden for 48 timer før check-in.
• Anamnese med brug af tobak eller nikotinholdigt produkt inden for 1 måned efter screening.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i et andet forsøgslægemiddel.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med en inducer eller inhibitor af CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Certara Drug Interaction Database for forbudte lægemidler) .
• Nuværende brug af forbudt medicin som beskrevet i protokollen.
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller levertoksicitet), som efterforskeren vurderer som klinisk relevant.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på INCB000631 eller hjælpestoffer af INCB000631 eller SPPL2a-hæmmere (se IB).
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang (deltageren har utilstrækkelige vener til gentagen venepunktur eller venøs adgang som bestemt af investigator eller udpeget).
• Deltagerens manglende evne eller usandsynlighed til at overholde dosisplanen og undersøgelsesevalueringerne efter investigatorens eller den udpegede persons mening.
• Brug af receptpligtig medicin (inklusive hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (inklusive mineraler og fytoterapeutika/urter [inklusive perikon]/planteafledte præparater) inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet. Imidlertid er lejlighedsvise og standarddosis acetaminophen og standarddosis vitaminer tilladt. Mega-dosis vitaminer eller kosttilskud er ikke tilladt.
• Gravid eller ammende.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 baseret på stedets standardformel ved screening. Bemærk: Vurdering af eGFR kan gentages én gang, hvis den ligger uden for referenceområdet.
• Overdreven motion ud over dagligdagens aktiviteter (f.eks. triatlon) inden for 7 dage før check-in (dag -1).
• Anamnese med alvorlig laktoseintolerance eller fødevareallergi/intolerance over for sammensætningen af ​​den standard-fedtrige morgenmad, der skal serveres (kun kohorte G).