En ny CAR-T kombineret ekspression af IL-15 i behandlingen af ​​maligne hæmatologiske tumorer

Inklusionskriterier:

• Jeg (eller den autoriserede repræsentant/værge) accepterer og har underskrevet en informeret samtykkeformular og er villig og i stand til at følge de planlagte besøg, forskningsbehandlinger, laboratorietests og andre forskningsprocedurer;

• Histopatologisk eller flowcytometrisk diagnose af CD19 og/eller CD22, BCMA-positive hæmatologiske maligniteter;

  -≥15 år gammel, ≤80 år gammel;

• Hvis du opfylder en af ​​følgende tre betingelser, kan du inkluderes i gruppen:-Patienter med tilbagevendende eller refraktære hæmatologiske maligniteter behandlet med en standard kemoterapikur og en salvage-kur;-Minimale resterende læsioner vedvarer efter behandling med en standard kemoterapikur og ét redningsregime;-Patienter med recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Estimeret overlevelse ≥12 uger;
• God hjerte-, lever- og nyrefunktion:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (1 mg/dl=88,4 umol/L); Serum ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (1mg/dl=17,1umol/L):
• Hjerteuddrivningsfraktion ≥50 %, hjerteultralyd viste centroperikardiel effusion:
• Eastern Oncology Collaborative Group Activity Status Score (ECOG)0-3;
• I stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke; Hvis forsøgspersonen er et barn, underskriver værgen det informerede samtykke.

Hvis svaret på noget af ovenstående er "nej", vil forsøgspersonen ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Har en New York Heart Association (NYHA) klassifikation > Klasse III hjertesvigt eller myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk fremtrædende hjertesygdom inden for et år før underskrivelse af samtykkeerklæringen, eller har et QTC-interval >480ms på tidspunktet for screening (QTC-intervallet beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen);
• Har aktiv GVHD eller har brug for immunsuppressiva;
• Andre maligniteter var til stede inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft og brystkanalcarcinom in situ efter radikal resektion af lokal prostatacancer;
• Tilstedeværelsen af ​​en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling (undtagen milde genitourinære og øvre luftvejsinfektioner) i de 7 dage før screening;
• Hvis HBSAg- eller HbCAb-positivt perifert blod hepatitis B-virus (HBV)-DNA er højere end den nedre detektionsgrænse, bør det udelukkes. Hvis hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt, bør HCVRNA positivt i perifert blod udelukkes; (HIV) antistof-positiv; -Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv for human immundefektvirus; De, der tester positive for Treponema pallidum-specifikt antistof (TPPA), bør udelukkes;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, eller underskrivelsesdatoen for det informerede samtykke er stadig inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) siden det sidste lægemiddel anvendt i det sidste kliniske forsøg ;
• En historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter;
• Systemiske sygdomme, der anses for ustabile af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicinsk behandling;
• Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 2 år efter celletransfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner planlægger graviditet inden for 2 år efter celletransfusion;
• Forhold, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.