Klinisk undersøgelse af envafolimab kombineret med fruquintinib og kemoterapi til neoadjuverende behandling af mavekræft

Inkluderingskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og underskrevet frivilligt det informerede samtykke;
2. 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
3. Patologisk bekræftet eller potentielt resektabel lokalt avanceret gastrisk/gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom (CT2-T4B, N+M0);
4. Hvis der er mistanke om knoglemetastase, skal der udføres en knoglescanning. Hvis der er mistanke om peritoneal metastase, skal abdominal undersøgelse udføres for at udelukke fjern metastase.
5. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier;
6. USAs østlige kræftkonsortium (ECOG) fysisk status score 0-1; BMI≥18;
7. Forventet overlevelse ≥12 uger;

8. Funktionerne af vitale organer i løbet af de første 14 dage af tilmeldingen opfyldte følgende krav:

   • Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 109/L;
   • Blodplade ≥80 × 109/l;
   • Hæmoglobin ≥90 g/l;
   • Total bilirubin < 1,5 ULN; ALAT og ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos patienter med levermetastaser);
   • Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× Uln eller creatinine clearance (CCR) ≥60 ml/min;
   • endogen kreatinin clearance> 50 ml/min;
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige emner, hvis seksuelle partner er en kvindelig i den fødedygtige alder, bør tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 6 måneder efter behandlingsperioden;
10. God overholdelse, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte HER2-positive patienter;
2. Deltog i andre lægemiddelkliniske forsøg og modtog mindst en lægemiddelterapi inden for 4 uger før tilmelding eller modtog andre systemiske antitumorterapi, herunder kemoterapi, signaltransduktionsinhibitorer, immunterapi og andre undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før tilmelding;
3. Havde andre maligniteter inden for 5 år før optagelse, undtagen basalcelle eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom i stedet for livmoderhalsen;
4. Modtage levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller muligvis i undersøgelsesperioden;
5. Havde aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
6. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
7. Patienten har en nuværende sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienten kan ikke tage fruquintinib oralt;
8. Forsøgspersoner, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
9. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
10. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg;
11. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt sår i mave og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra uoperable tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;
12. Patienter med signifikant tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder (blødning >30 ml inden for 3 måneder, ledsaget af hæmatemese, afføring og blod i afføringen), hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder før indlæggelse;

13. Historie om alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

    • Cerebrovaskulær ulykke (eksklusive lakunart infarkt, mindre cerebral iskæmi eller forbigående iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, ustabil angina og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og 470 ms for kvinder) inden for de første 6 måneder studielægemiddel (QTc interval Fridericia) Formel beregning);
    • New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion Grad > II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
14. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [aktiv HBV -infektion, dvs. positiv HBV -DNA (> 1 × 104 kopier /ml eller> 2000 IE /ml) skal udelukkes for en kendt hepatitis B -virus (HBV) bærer ; Kendt hepatitis C -virusinfektion (HCV) og HCV RNA -positiv (> 1 × 103 kopier /ml) eller anden hepatitis, cirrhose];

16. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer; 17. To på hinanden følgende rutinemæssige urintests indikerede urinprotein ≥2+, og urinproteinvolumen >1,0g inden for 24 timer efter reeksamen; 18. Patienter med ascites eller pleural effusion med kliniske symptomer; 19. CTCAE V5.0 grad 1 eller højere toksicitet på grund af enhver tidligere anticancerbehandling, der ikke er løst, undtagen oxaliplatin-induceret alopeci, lymfocytopeni og neurotoksicitet ≤ grad 2; 20. Patienter, der anses for uegnede til at blive inkluderet i denne undersøgelse.