Nanokrystallinsk mestrol + Immunochemo som 1.-linje for ES-SCLC cachexia

Inkluderingskriterier:

1. God overholdelse og frivillig underskrift af en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder ved tilmelding ≥18 år, ≤75 år og kønsneutral (patienter> 75 år gamle vil blive indskrevet i RWS-kohorten).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Fysisk statusresultat på 0-2 (patienter med PS 3 og derover på grund af onkologiske faktorer kan tilmeldes CU-kohorten eller RWS-kohorten).
4. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
5. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lille cellet lungekræft (SCLC) og bekræftede omfattende fase af lille cellelungecancer baseret på AJCC 8. udgave eller American Legion Lung Cancer Association (Valg) fase II iscenesættelsesmetode (ekskl. Mixed Small Cell Lung Cancer).
6. Personer har ikke modtaget tidligere systemisk systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom. Personer med forudgående adjuvans/neoadjuvant kemoterapi eller radikal synkron eller sekventiel strålebehandling til ikke-metastatisk sygdom med helbredende hensigt er berettiget til denne undersøgelse, hvis sygdomsprogression skete> 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandling.
7. Har mindst en målbar tumorlæsion ifølge RECIST V1.1.

8. Opfylder de diagnostiske kriterier for premalignant eller ondartet fase. Diagnostiske kriterier for fase før cachexia

   Under henvisning til ESPEN -konsensus i 2016 om terminologi er følgende betingelser også opfyldt:

   • Maksimalt vægttab <5% i forhold til baseline for 6 måneder siden;

     • Anorexia (tilstedeværelse af anorexia-klager eller anorexia/ondartet tilstand underskala FAACT-A/CS score ≤37); (iii) Serum C-reaktivt protein CRP ≥ 5 mg/L. Diagnostiske kriterier for cachexia nogen af ​​følgende betingelser kombineret med tab af appetit eller systemisk inflammatorisk respons.

   Ufrivillig vægttab> 5% i de sidste 6 måneder. ② Vægttab> 2% Når BMI <18,5 kg ③ Vægttab> 2% med muskeltab.

9. Bestem god organfunktion efter følgende krav:

   a) Rutinemæssig hæmatologi (ingen understøttende terapi med blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling): i. Absolut neutrofil ANC ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm3); ii. Blodpladetælling ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm3); og iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l.

   b) nyrefunktion: i. Creatinine clearance* (CRCL) beregnet ≥ 50 ml/min

   * Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CRCL (Cockcroft-Gault Formel) CRCL (ML/MIN) = (140-alder) × Vægt (kg) × F}/(SCR (Mg/DL) × 72) F = 1 for mænd; F = 0,85 for kvinder; SCR = serumkreatinin. ii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers (H) urinprotein kvantitativt <1,0 g. c) Leverfunktion: i. serum total bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); Tbil ≤ 3 × ULN til patienter med levermetastaser eller bevis for bekræftet/mistænkt Gilberts sygdom.

   ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; For patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × Uln III. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l d) Koagulation: International normaliseret forhold og aktiveret delvis thromboplastin -tid ≤ 1,5 × ULN (medmindre patienten er på antikoagulantbehandling og koagulationsparametrene (PT/INR og APTT) er i det forventede interval Til behandling med antikoagulantia ved screening).

   E) Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

10. Lungefunktionsindeks 1. sekund tvungen ekspiratorisk volumen (FEV1)> 1L eller> 30% af den forudsagte værdi og lungecarbonmonoxiddiffusionsfunktion (DLCO)> 30% af den forudsagte værdi;
11. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en urin- eller serum graviditetstest (hvis urin graviditetstestresultatet ikke bekræftes negativ 3 dage før den første dosis af lægemidlet, og resultatet er negativt. Hvis en kvindelig patient af fødedygtige potentiale engagerer sig i seksuel omgang med en usteriliseret mandlig partner, skal patienten bruge en acceptabel metode til prævention fra starten af ​​screening og skal acceptere at fortsætte med at bruge den vedtagne prævention i en periode på 120 dage Efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; Beslutningen om, hvorvidt man skal afbryde prævention efter dette tidspunkt, skal drøftes med efterforskeren. Hvis en usteriliseret mandlig patient har samleje med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, skal patienten bruge en effektiv metode til prævention fra starten af ​​screening indtil den 120. dag efter den sidste dosis af studiemedicin; Afbrydelse af prævention efter dette tidspunkt skal diskuteres med efterforskeren.
12. Patienten er villig og i stand til at overholde tidsplanen for besøg, behandlingsregimer, laboratorieundersøgelser og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

Hovedekskluderingskriterier

1. Tilstedeværelse af maligne tilstande bortset fra dem, der er forårsaget af onkologisk etiologi, såsom kronisk respiratorisk svigt, der kræver iltstøtte, kronisk obstruktiv lungesygdom, kronisk og vedvarende kongestiv hjertesvigt, erhvervede immundefektssyndrom, ukontrollerbar skjoldbruskkår.
2. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der forstyrrer gastrointestinal absorption, såsom dysfagi, malabsorption, tidligere historie med gastrektomi eller ukontrollerbar opkast; at være på rørfodring eller parenteral ernæring; Tilstedeværelse af anorexia nervosa, anoreksi på grund af psykiatriske lidelser eller smerter, der gør det vanskeligt at spise.
3. At være på andre appetit- eller vægtforøgende medicin såsom: adrenokortikale steroider (undtagen for kortvarig anvendelse af dexamethason under kemoterapi), androgener, progesteronanaloger, thalidomid og anamorelin eller andre appetitstimulanter.
4. Anvendelse af enhver proprietær eller urtemedicin, der bruges til kræftkontrol inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
5. Allerede eksisterende (inden for 3 år) eller nuværende andre maligniteter, undtagen kurerede lokaliserede tumorer (f.eks. Basalcelleskindkræft, pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft, cervikal karcinom in situ osv.).
6. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig, ikke-interventionel klinisk undersøgelse eller en opfølgningsperiode for en interventionsundersøgelse.
7. Tidligere behandling med ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulatorisk eller kontrolpunktsvej, såsom anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-terapi.
8. Tilstedeværelse af esophagogastric fundale varicer, alvorlige mavesår, historie med gastrointestinal perforering og/eller fistuller, historie med gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), historie med intra-abdominal abscess eller akut gastrointestinal blødning, thromboemboliske sygdomme, ascites eller lavere lavere Ekstremitetsødem i de 6 måneder før den første dosis.
9. Aktuelle ukontrollerede co-morbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, dekompenseret cirrhose, nyresvigt, ukontrollerede metaboliske lidelser, alvorlig aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatriske/sociale tilstande, der ville begrænse patientens evne til at overholde kravene i undersøgelsen eller undersøgelsen påvirker patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Forsydende historie om myocarditis, kardiomyopati eller ondartet arytmi. Ustabil angina, der kræver indlæggelse, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (aorta -aneurisme i grad 2 og i fare for brud som bestemt af New York Heart Association funktionel klasse) eller anden hjerteforsyning (f.eks forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden for undersøgelsesmedicinen inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion (inklusive tuberkuloseinfektion osv.), Der kræver systemisk antibakteriel, antifungal eller antiviral terapi ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Patienter med aktive molluscum contagiosum metastaser eller hjernemetastaser, der ikke er godt kontrolleret; Patienter med stabile behandlede hjernemetastaser kan tilmeldes efterforskerens skøn; Patienter med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser kan tilmeldes efterforskerens dom, men vil kræve regelmæssig hjerneafbildning af sygdomsstedet.
13. Større kirurgisk procedure eller alvorlige traumer inden for 30 dage før den første dosis af lægemidlet eller større kirurgisk procedure planlagt inden for 30 dage efter den første dosis af lægemidlet.
14. Live eller levende svækket vaccine administreret inden for 30 dage før den første dosis eller planlagt at blive administreret i undersøgelsesperioden; Inaktiverede vacciner er tilladt.
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Patienter, der i efterforskerens dom kan have dårlig overholdelse af procedurerne og kravene i undersøgelsen; Patienter, der i efterforskerens dom har nogen betingelse for, at patientsikkerhed i fare eller forstyrrer vurderingen af ​​undersøgelsen (f.eks. Patienter, der er behandlet med strålebehandling/synkrotron -strålebehandling i immunokemoterapipasen, undtagen i vedligeholdelsesfasen).

Sekundære ekskluderingskriterier (CU -kohort kan være inkluderet)

1. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for de sidste to år, aktiv eller tidligere historie med bestemt inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré).
2. Patienter med Cushings syndrom, binyre eller hypofyseinsufficiens; patienter med vanskelig at kontrollere diabetes mellitus; og den nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg behandlet med orale antihypertensive medikamenter.

(3) Tidligere ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller nuværende ikke-infektiøs lungebetændelse kombineret med mild til moderat interstitiel lungebetændelse, inaktiv interstitiel lungebetændelse.

4) Tilstedeværelse af uudgivet toksicitet fra tidligere antineoplastisk terapi, med uovertruffen defineret som manglende gendannelse til NCI CTCAE version 5.0 Grad 0 eller 1 (undtagen alopecia areata) eller manglende gendannelse af niveauer, der er specificeret i inkludering/ekskluderingskriterier.

5) historie om kendt allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Historie om organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der kræver immunsuppression.

6) Patienter med kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B -virusbærere med HBV DNA ≥500 IE/ml (2500 kopier/ml) eller hepatitis C -patienter.

7) Andre omstændigheder som bestemt af efterforskeren.