HCMT/MM2401: PH2 -undersøgelse af Selinexor + bispecifikt antistof for RRMM

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke inden den første screeningsprocedure.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for ≤2
4. En diagnose af symptomatisk multiple myelomer med tilbagefaldt eller ildfast sygdom. Patienter skal have modtaget mindst 4 tidligere terapilinjer. Tidligere behandlingslinjer skal omfatte en proteasominhibitor, et immunmodulerende middel og et CD38 monoklonalt antistof og kan omfatte behandling med BCMA -antistofkonjugater eller BCMA -rettet kimær antigenreceptor (CAR) T -celleterapi.
5. Alle patienter skal opfylde kriterierne for og vil modtage teclistamab, elranatamab eller talquetamab i henhold til godkendt etiketdosering.
6. Patienter, der har haft CRS/ICANS fra bispecifikt antistof, skal have fuldstændig opløsning af CRS/ICANS før påbegyndelse af SEL

7. Målbar sygdom som defineret af mindst et af følgende:

   • Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dL ved proteinelektroforese
   • > 200 mg m protein i urinen ved 24 timers elektroforese
   • Serumimmunoglobulinfri lyskæde ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lyskædeforhold
   • Målbar plasmacytom

8. Tilstrækkelig leverfunktion målt på laboratorier indsamlet inden for 28 dage efter C1D1:

   • Total Bilirubin <1,5 × øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, der skal have en total bilirubin på <3 × ULN), og
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) normal til <2,5 × Uln.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion målt på laboratorier indsamlet inden for 28 dage efter C1D1. Tilstrækkelighed bestemmes af kreatinin -clearance med værdier på ≥ 15 ml/min -opfyldelseskriterier. Kreatinin -clearance beregnes ved hjælp af Cockcroft og Gault -formlen [(140 - alder) x masse (kg)/ (72 x kreatinin mg/ dl); Multiplicer med 0,85 hvis kvindelige] (Cockcroft 1976).

10. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion målt på laboratorier indsamlet inden for 7 dage efter C1D1:

    • Absolut neutrofil tælling ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobin ≥8,5 g/dL
    • Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (patienter, for hvilke <50% af knoglemarvkukleare celler er plasmaceller) eller ≥50.000/mm3 (patienter, for hvilke ≥50% af knoglemarvens kernekonceller er plasmaceller)) er plasmaceller))
    • Bemærk 1: Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin, darbepoetin, granulocyt-colony-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofag-colony-stimulerende faktor (GM-CSF) og blodpladerstimulatorer (f.eks. Eltrombopag, Romiplostim, InterleKinKinKin-Fe) og blodpladerstimulatorer (f.eks. Eltrombopag, Romiplostim, InterleKunk-one-one-one) og blodpladerstimulatorer (f.eks. Eltrombopag, Romiplostim, Interleunkunk-In-one-one) og blodpladerstimulatorer (ELTROMBOMBOPAG, ROMIPLOSTIM, INTERLEUSUKINKUKINE-one-. 11) er berettigede.
    • BEMÆRK 2: Patienter skal have mindst et 1-ugers interval fra den sidste blodpladeoverføring inden screening af blodpladevurderingen. Patienter kan imidlertid modtage RBC- og/eller blodpladeoverførsler som klinisk indikeret pr. Institutionelle retningslinjer under undersøgelsen.
11. Patienter, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ serum graviditetstest ved screening.
12. Alle patienter, der kunne blive gravide eller kunne far et barn, skal bruge meget effektive metoder til prævention under hele undersøgelsen og i 5 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling. Meget effektive præventionsmetoder er anført i afsnit 9.3.1.
13. Kvindelige patienter skal blive enige om ikke at donere æg i undersøgelsesbehandlingsperioden og/eller op til 90 dage efter den sidste dosis af Selinexor. Mandlige patienter skal blive enige om ikke at donere sædceller i undersøgelsesbehandlingsperioden og/eller op til 90 dage efter den sidste dosis af Selinexor.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget og var ildfaste mod Selinexor eller en anden specifik hæmmer af nuklear eksportør (SINE) -forbindelse tidligere. Bemærk: Patienter, der blev udsat for Selinexor eller en anden sinusforbindelse, men ikke var ildfaste, er berettigede.
2. Patienter med enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. Ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion), der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer.
3. Patienter med enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Bemærk: Patienter på profylaktiske antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er berettigede.
4. Kvinder, der er gravide eller ammende hunner.

5. Patienter med aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret af tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

   • Symptomatisk iskæmi
   • Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsafvigelser (f.eks. Ventrikulær takykardi på anti-arrytmik); Bemærk: Patienter med første grad atrioventrikulær blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre bundtgrenblok er berettiget
   • Kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association Class ≥3
   • Kendte brøkdel af venstre ventrikulær udsendelse <40%
   • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før C1D1.

6. Patienter med godt kontrolleret kronisk viral hepatitis og/eller human immundefektvirus kan overvejes til undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​følgende tilstande:

   • Patienter med aktiv hepatitis B -virus (Hep B), der har været på antiviral terapi til hepatitis B i> 8 uger, og hvis virale belastning er <100 IE/ml før den første dosis af forsøgsbehandling
   • Patienter med behandlet eller ubehandlet hepatitis C -virus (HCV) og med succes behandlet og "hærdet" HCV
   • Patienter med human immundefektvirus (HIV), der har CD4+ T-celletællinger ≥ 350 celler/µl og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner i det sidste år
7. Patienter, der stadig har nogen karakter af CRS/ICANS ved 5 (± 2) dage med administration af den første fulde behandlingsdosis af bispecifik antistofbehandling, vil blive udelukket
8. Patienter med enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer deres evne til at sluge tabletter eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling
9. Patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at tage støttende medicin såsom anti-nausea og anti-anorexia-agenter som anbefalet af NCCN CPGO til antipesis og anorexia/cachexia (palliativ pleje)
10. Patienter, der har enhver psykiatrisk, medicinsk eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, overholdelse eller evnen til at give informeret samtykke.
11. Patienter med kontraindikation til et af de krævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger
12. Patienter, der ikke er villige eller ikke er i stand til at overholde protokollen