Ledningsblodafledte bil-NK-celler, der er målrettet mod CD19 til ildfast/tilbagefaldt centralnervesystem lymfom

Inkluderingskriterier:

• Patienter med ildfast/tilbagevendende CNS -lymfom skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede:

  1. Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke;
  2. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
  3. Diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) blev bekræftet ved histologi. CD19 -ekspression var positivt ved lymfompatologi eller flowcytometri, og CD19 -ekspression var ≥20% af IHC.
  4. Billeddannelse viste ingen tegn på systemisk lymfom;
  5. Møder nogen af ​​følgende definitioner for ildfast/tilbagefaldt CNS-lymfom: der er ikke opnået nogen komplet respons med forudgående 2-linjers regime inklusive methotrexat eller cytarabinbaseret regime; Sygdomsprogression under enhver behandling; Den stabile sygdomstid efter effektiv behandling er mindre end 6 måneder; Sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  6. Billeddannelse viste tilstedeværelsen af ​​mindst en målbar læsion med en minimumsdiameter på ≥10 mm;
  7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  8. ECOG-score 0-3 point;

  9. Tilstrækkelig organfunktionsreserve:

     • Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × UNL (øvre normal);
     • Creatinine Clearance (Cockcroft-Gault-metode) ≥60 ml/min;
     • Serum total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤1,5 ​​× UNL;
     • Glomerulær filtreringshastighed> 50 ml/min
     • Hjerteudsprøjtningsfraktion (EF) ≥45%;
     • Grundlæggende iltmætning> 92% i indendørs naturlige luftmiljø;
     • Blodrutine: absolut antal neutrofiler> × 109/L, blodpladetælling 45 × 109/L, hæmoglobin 80g/L;
  10. Tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt, og intervallet mellem stamcelletransfusion og bil-NK-transfusion er ≥3 måneder;
  11. Tidligere CAR-T-celleterapi er tilladt, og tidsintervallet mellem CAR-T-transfusion og bil-NK-transfusion er ≥3 måneder;
  12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativt for graviditet og blive enige om at bruge effektiv prævention under testen;
  13. Godkendte antitumorbehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, strålebehandling af hele kroppen, er blevet afbrudt i mindst 3 uger før undersøgelsen; Seponering af målrettede lægemiddelregimenter uden kemoterapi i mindst 2 uger;

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

  1. Allergisk over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukter;
  2. Historie med andre tumorer;
  3. Akut grad II-IV (Glucksberg standard) GVHD eller generaliseret kronisk GVHD forekom efter tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Eller modtager anti-GVHD-behandling;
  4. Har modtaget genterapi inden for de sidste 3 måneder;
  5. Aktive infektioner, der kræver behandling (undtagen enkle urinvejsinfektioner, bakteriel faryngitis), men profylaktisk antibiotikum, antiviral og antifungal infektion er tilladt;
  6. Personer inficeret med hepatitis B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <103 er ikke udelukket) eller hepatitis C-virus (inklusive virusbærere), syfilis og andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-inficerede personer;
  7. Personer med grad III eller IV Cardiac Dysfunction ifølge New York Heart Association's Cardiac Function -klassificeringskriterier;
  8. Patienter, der modtog antitumorterapi i det tidlige stadium, men ikke gendannede toksicitet (CTCAE 5,0 -toksicitet, kom ikke til ≤ grad 1, undtagen træthed, anoreksi, alopecia);
  9. Tidligere historie med epilepsi, autoimmun encephalitis, cerebral infarkt eller cerebral blødning inden for 6 måneder;
  10. Forbedret CT eller PET/CT i hele kroppen antyder bevis for systemisk lymfom;
  11. Lakterende kvinder, der ikke er villige til at stoppe amning;
  12. Eventuelle andre omstændigheder, som efterforskeren mener kan øge risikoen for emnet eller forstyrre testresultaterne;
  13. Patienter, der kræver mere end 10 mg dexamethason pr. Dag i 3 dage før tilmeldingen;
  14. Patienter, der ikke kan tolerere Ommaya -kapselimplantation;
  15. De, der ikke kan tolerere forbedret magnetisk resonansafbildning.