SINTILIMAB PLUS AVD i pædiatrisk lav/moderat risiko Hodgkin lymfom: En fase II -undersøgelse

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellem 1 og 18 år, uanset køn.
2. Gruppe med lav risiko: Skal være en nyligt diagnosticeret patient med patologisk bekræftet klassisk Hodgkin-lymfom, Ann Arbor-scene IA eller IIA, uden voluminøs sygdom (defineret som en mediastinal massediameter> 1/3 af brystdiameteren på et lodret bryst røntgenstråle eller en hvilken som helst lymfknudepunkt med en maksimal tværgående diameter> 6CM uden for mediastinumet). Mellemrisikogruppe: Skal være en nyligt diagnosticeret patient med patologisk bekræftet klassisk Hodgkin-lymfom, Ann Arbor-scene IB, IAE, IIAE, IIIa med eller uden voluminøs sygdom eller IA eller IIa med voluminøs sygdom eller IIb uden voluminøs sygdom (B-symptomer defineret som: vægttab> 10%; recurrent uoverklaret uoverklaret uklarhed med temperatur> 38 ° C; natt sved).
3. Tilstedeværelse af målbare læsioner.
4. For mandlige deltagere med reproduktivt potentiale skal de acceptere følgende i interventionsperioden for at være berettiget: ikke donere sæd, praktisere afholdenhed i henhold til deres foretrukne og sædvanlige livsstil og acceptere at opretholde afholdenhed eller bruge prævention som krævet af protokollen, medmindre det er vist at være azoospermisk.
5. Kvindelige deltagere, der ikke er gravide eller ammer, ikke-reproduktive potentielle kvinder, eller dem, der er enige om at bruge godkendt prævention i mindst 120 dage efter den sidste forskningsintervention, og er enige om ikke at donere æg (OVA, oocytter) til andre eller fryse/butik til deres egen gengivelse i denne periode.
6. Generel tilstand: Lansky -score ≥ 50 (alder <16 år), Karnofsky -score ≥ 50 (alder ≥ 16 år).
7. Laboratorietest i løbet af screeningsperioden skal opfylde følgende betingelser: absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ANC ≥ 1,0 × 10^9/L hvis knoglemarvsinddragelse), blodpladeantal (plt) ≥ 75 × 10^9/l (plt ≥ 50 × 10^9/l Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN (beregnet efter standard Cockcroft-Gault-formlen) .alt/AST ≤ 3 gange ULN (kan være afslappet til 5 gange ULN, hvis levermetastase er til stede)
8. I stand til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg under deltagelse i undersøgelsen.
9. Forældre/juridiske værger for pædiatriske eller ungdomsemner har evnen til at forstå, samtykke og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og gældende formular for børn, inden der er indledt protokolrelaterede procedurer; Emner er i stand til at udtrykke samtykke i nærværelse af forældre/juridiske værger (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om fast organtransplantation til enhver tid eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år.
2. Kvindelige deltagere med reproduktivt potentiale, der tester positivt for graviditet på en urin graviditetstest inden for 24 timer før den første dosis.
3. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% eller venstre ventrikel kort akse forkortelsesfraktion <27%.
4. Tidligere behandling med anti-programmeret død (PD-1), anti-programmeret død ligand 1 (PD-L1) eller anti-PD-L2-lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden co-inhiberende T-celle receptor.
5. Modtaget enhver systemisk anticancerbehandling, inklusive undersøgelsesmedicin til den aktuelle diagnose, før tilmelding.
6. Modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før den første forskningsintervention. Inaktiverede vacciner er tilladt.
7. Modtaget undersøgelsesmedicin eller brugte undersøgelsesenheder inden for 4 uger før forskningsinterventionen.
8. Diagnosticeret med lymfocyt-dominerende Hodgkin-lymfom.
9. Diagnosticeret med immunmangel eller modtagelse af kronisk systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første administration af Sintilimab.
10. Kendt progression af andre maligniteter eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år.
11. Tilstedeværelse af detekterbart centralnervesystemmetastase og/eller carcinomatøs meningitis på radiologi på diagnosetidspunktet.
12. Alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) for enhver forskningsbehandling, herunder excipienser.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år.
14. Historie om (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling eller i øjeblikket lider af lungebetændelse/interstitiel lungesygdom med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
15. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion.
16. Kendt historie om hepatitis B eller aktiv hepatitis C -virusinfektion.
17. Tilstedeværelse af enhver sygdom, behandling eller laboratorie abnormalitetsresultater, der kan forvirre undersøgelsesresultater, forstyrre individets deltagelse gennem hele undersøgelsen, eller efter den behandlende efterforsker, der er behandlet, ikke er i emnets bedste interesse for at deltage i undersøgelsen.
18. Kendt mental sygdom eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelseskravene.
19. Patienten er ikke fuldt ud kommet sig efter større kirurgi eller har vedvarende postoperative komplikationer.
20. Andre forhold, som efterforskeren finder, skal udelukkes.