Effektivitet af mavacamten kombineret med radiofrekvensablation hos patienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Inkluderingskriterier:

1. Mindst 18 år gammel ved screening.
2. Kropsvægt var større end 45 kg ved screening.
3. Diagnosticeret med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (OHCM), der er i overensstemmelse med det nuværende American College of Cardiology Foundation/American Heart Association, European Society of Cardiology og Chinese Society of Cardiology Guidelines, IE, tilfredsstillende kriterier nedenfor (kriterier, der skal dokumenteres af Echocardiografien Core Laboratory): A. Havde uforklarlige venstre ventrikulære (LV) hypertrof the absence of other cardiac (eg, hypertension, aortic stenosis) or systemic disease and with maximal LV wall thickness ≥15 mm (or ≥13 mm with positive family history of hypertrophic cardiomyopathy), as determined by core laboratory interpretation, and B. Had left ventricular outflow tract (LVOT) peak gradient ≥50 mm Hg during screening as assessed by Ekkokardiografi i hvile eller efter Valsalva -manøvre (bekræftet af ekkokardiografi Core Laboratory Tolkning).
4. Havde dokumenteret LV -ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% ved ekkokardiografi Core Laboratory Read of Screening TTE i hvile.
5. Havde en gyldig måling af Valsalva Lvot Peak Gradient ved screening som bestemt af ekkokardiografi Core Laboratory.
6. Havde New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III symptomer ved screening.
7. Havde dokumenteret iltmætning ved hvile ≥90% ved screening.
8. Undersøgelsesdeltagere var i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne, forstå de risici, der er involveret i undersøgelsen, og gav skriftligt informeret samtykke i henhold til nationale, lokale og institutionelle retningslinjer inden den første undersøgelsesspecifikke procedure.

Ekskluderingskriterier:

• 1) deltog i et klinisk forsøg, hvor deltageren modtog ethvert undersøgelsesmedicin (eller i øjeblikket brugte en undersøgelsesindretning) inden for 30 dage før screening, eller mindst 5 gange den respektive elimineringshalveringstid (hvis kendt), alt efter hvad der var længere.

  2) Kendt infiltrativ eller opbevaringsforstyrrelse, der forårsager hjertehypertrofi, der efterligner OHCM, såsom Fabry -sygdom, amyloidose eller Noonan -syndrom med LV -hypertrofi. 3) havde en historie med synkope inden for 6 måneder før screening eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med træning inden for 6 måneder før screening.

  4) havde en historie med genoplivt pludselig hjertestop (når som helst) eller kendt historie med passende implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) udladning for livstruende ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening.

  5) Havde paroxysmal, intermitterende atrieflimmer med atrieflimmer til stede i henhold til efterforskerens evaluering af deltagerens elektrokardiogram (EKG) på screeningstidspunktet.

  6) havde vedvarende eller permanent atrieflimmer, der ikke var på antikoagulation i mindst 4 uger før screening og/eller ikke tilstrækkeligt hastighedskontrolleret inden for 6 måneder før screening (note: Deltagere med vedvarende eller permanent atrieflimmer, der blev antikoaguleret og tilstrækkeligt hastighedskontrolleret, blev tilladt).

  7) Deltog tidligere i en klinisk undersøgelse med Mavacamten. 8) Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Mavacamten -formuleringen. 9) Aktuel behandling (inden for 14 dage før screening) eller planlagt behandling under undersøgelsen med disopyramid, cibenzolin eller ranolazin. 10) Aktuel behandling (inden for 14 dage før screening) eller planlagt behandling under den dobbelte blindede behandling med en kombination af betablokkere og verapamil eller en kombination af betablokkere og diltiazem.

  11) For personer på betablokkere, verapamil eller diltiazem, enhver dosisjustering af denne medicin inden for 14 dage før screening eller en forventet ændring i behandlingsregime ved hjælp af disse medicin under behandlingen.

  12) var blevet behandlet med succes med invasiv septalreduktion (kirurgisk myektomi eller perkutan alkohol -septal ablation [ASA]) inden for 6 måneder før screening eller planlagt at have nogen af ​​disse behandlinger under undersøgelsen (Bemærk: Personer med en mislykket myektomi eller perkutan ASA -procedure blev udført> 6 måneder før screeningen blev tilmeldt, hvis der blev tilmeldt undersøgelsesberettigelseskriterier for lvotgradient -underskrivning).

  13) ICD -placering inden for 2 måneder før screening eller planlagt ICD -placering under undersøgelsen.

  14) havde QTCF> 500 msek, når QRS-intervallet <120 msek eller QTCF> 520 msek, når QRS ≥120 msek eller enhver anden EKG-abnormitet, der er betragtet af efterforskeren, udgør en risiko for deltagerens sikkerhed (f.eks. Anden grad af atrioventrisk bloktype II).

  15) havde dokumenteret obstruktiv koronar arteriesygdom (> 70% stenose i 1 eller flere epikardiale koronararterier) eller historie om myokardieinfarkt.

  16) havde kendt moderat eller alvorlig (i henhold til efterforskerens vurdering) aortaventilstenose, indsnævret pericarditis eller klinisk signifikant medfødt hjertesygdom ved screening.

  17) havde nogen akut eller alvorlig comorbid tilstand (f.eks. Større infektion eller hæmatologisk, nyre, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion), der i dommerens dom kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre måling eller fortolkning af effektiviteten og sikkerhedsvurderingerne i undersøgelsen.

  18) Kan ikke overholde undersøgelseskravene, herunder antallet af krævede besøg på det kliniske sted.

  19) Gravid eller ammende kvinde.