En sonderende klinisk undersøgelse af neoadjuvant behandling af hepatocellulært karcinom med QL1706 kombineret med lenvatinib

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤ 75 år ；
2. Bekræftet ved patologisk eller billeddannelsesdiagnose som CNLC IB/IIA/IIB/IIIA HCC (fibrotisk plade og blandet hepatocellulær/cholangiocarcinoma -undertyper opfylder ikke inkluderingskriterierne);
3. Patienter, der ikke har modtaget kirurgi eller systemisk behandling før tilmelding og har oplevet tilbagefald inden for 2 år efter operationen, kan inkluderes;
4. MDT-team bestemmer, at HCC med højrisikofaktorer for gentagelse (såsom makroskopisk kræfttromb, flere tumorer, satellitnoduler, tumorkiameter> 5 cm, billeddannelsesvaskulær invasion eller præoperativ AFP> 200 U/ml) er resektabel;
5. Positiv hepatitis B overfladeantigen, ingen begrænsninger for anti-hepatitis B-virusbehandling;
6. Mindst en målbar læsion baseret på responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST 1.1) evalueret af efterforskeren;
7. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav: i. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Absolut neutrofil tælling> = 1,5 x 10^9/l, tælling af hvide blodlegemer> = 3 x 10^9/l, blodpladetælling> = 90 x 10^9/l og hæmoglobin> = 9 g/dl; ii. Lever: Plasmaalbumin> = 2,8 g/dl; For patienter uden levermetastase, serum bilirubin <= 2xuln og for patienter med levermetastase, serum bilirubin <= 3xuln; For patienter uden levermetastase, AST og ALT <= 2,5xuln, og for patienter med levermetastase, AST og alt <= 5xuln; III. Nyre: serumkreatinin <= 1,5xuln; iv. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> = 50% (ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer og humant albumin inden for 14 dage før screening);
8. Ikke-kirurgiske steriliserede kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal blive enige om at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, prævention af piller eller kondomer) til prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; For ikke-kirurgiske steriliserede kvindelige forsøgspersoner skal HCG-testen være negativ inden for 7 dage før tilmelding og må ikke være ammende;
9. Børne-Pugh: A/B-klasse (<= 7 point);
10. ECOG Performance Status 0-1;
11. Forventet overlevelse> = 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patienter med billeddannelsesbevis, der viser portalvenetumortrombus, der når VP3 eller VP4;
3. Patienter, der har modtaget PD-1-antistof, PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof eller lenvatinib før; De, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening;
4. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion. De, der har aktiv lunge tuberkulose inden for 1 år før tilmelding; De, der har haft aktiv tuberkuloseinfektion i mere end 1 år før tilmelding og ikke har modtaget regelmæssig anti-tuberkulosebehandling eller tuberkulose er stadig aktiv;
5. Patienter med gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller andre tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib;
6. Patienter med NYHA II -klasse eller over kongestiv hjertesvigthistorie, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller svær arytmi med betydelig hjerte -kar -skade inden for 6 måneder;
7. Inden for 3 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen har patienter oplevet gastrointestinale blødningsbegivenheder eller aktiv hæmoptyse (mindst 0,5 teskefulde lysrødt blod);
8. Patienter med blødning eller trombotiske sygdomme eller ved anvendelse af X-Factor-hæmmere eller antikoagulantia, der kræver overvågning af det internationale normaliserede forhold (INR), såsom warfarin eller lignende lægemidler. Heparinbehandling med lav molekylvægt er tilladt. Antiplatelet -lægemidler ved behandlingsdosis (såsom aspirin ≥ 325 mg/d) må ikke bruges under undersøgelsesprocessen;
9. Patienter, der har brug for immunsuppressiv terapi efter organtransplantation; Patienter, der har modtaget immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider for at opnå immunsuppressionsformål inden for 14 dage før tilmelding (såsom> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende lægemidler);
10. Patienter med aktive mavesår, uhøjede sår eller brud;
11. Patienter med hypertension og dårlig kontrol af blodtrykket (systolisk blodtryk> = 140 mmHg eller diastolisk blodtryk> = 90 mmHg);
12. Patienter, der er kendt for at være allergiske over for ethvert forsøgsmedicin eller excipienser;
13. Patienter, der har haft andre ondartede tumorer, der ikke er blevet helbredet i mere end 5 år, men ikke inkluderer tydelige hærdede maligne tumorer eller hærdelige kræftformer, såsom basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, papillært skjoldbruskkarcinom, lokaliseret prostatakræft med lav risiko, cervikalkarcinom i situ eller brystkarcinoma i situ, osv .;
14. Patienter, der har modtaget allogen væv/organtransplantation;
15. Patienter med kendt HIV -infektionshistorie;
16. I henhold til efterforskerens dom har forsøgspersoner andre faktorer, der kan påvirke forsøgsresultaterne eller få undersøgelsen til at blive tvunget til at stoppe for tidligt, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive mentale sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieprøvnings abnormiteter og faktorer, der påvirker patientens sikkerhed på grund af familie eller sociale faktorer.