UCAR T-celleterapi målrettet CD19/BCMA hos patienter med R/R autoimmun hæmolytisk anæmi

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Flowcytometri detekterede positiv B -cell CD19 eller BCMA i patientens perifere blod.
3. Patienter, der er diagnosticeret med AIHA, inklusive varm antistof -type, kold agglutininsygdom, blandet type og andre typer AIHA, med diagnostiske kriterier, der henviser til den "kinesiske voksne autoimmune hæmolytiske anæmi -diagnose og behandlingsretningslinjer (2023 -udgave).
4. Definitionen af ​​tilbagevendende/ildfast AIHA, der har modtaget mindst 3 mislykkede behandlingslinjer, er symptomatisk anæmi (hæmoglobin <100G/L), der fortsætter efter en rutinemæssig behandlingscyklus på mindst 6 måneder og er stadig ineffektiv eller vises efter sygdomsudgivelse. Definitionen af ​​konventionel behandling: behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, såvel som enhver 1-2 eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolat mofetil, cyclosporin A, azathioprin, Danazol, bendamustine, fludarabin, bortezomib, og biics inklusive inklusive biologiske inklusive biologics inklusive bendamustine. Daratumumab, BTK -hæmmere, Syk -hæmmere og komplementinhibitorer.

5. Funktionelle krav til større organer er som følger:

   1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: et neutrofiltælling ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L; b. Blodplader ≥ 30 × 10 ^ 9/l.
   2. Leverfunktion: Alt ≤ 3 × Ul; AST ≤ 3 × Uln.
   3. Nyrefunktion: Creatinine Clearance Rate (CRCL) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault Formula).
6. ECOG ≤ 2
7. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ human chorionisk gonadotropin (HCG) -test inden for 7 dage før tilmelding til studier og ikke være ammende.
8. Villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, underskrive en informeret samtykkeformular, have god overholdelse og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Motiver med en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller allergiske tendenser.
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret eller behandlings-krævet svamp, bakteriel, viral eller andre infektioner.
3. Personer med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af autoimmune sygdomme eller ikke-autoimmune sygdomme (herunder epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrale vaskulære ulykker, encephalitis, centralnervesystemvasculitis).
4. Emner med utilstrækkelig hjertefunktion.
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel.
6. Historie om malignitet inden for fem år.
7. Motiver med nyresvigt i slutstadiet.
8. Personer, der er positive for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blod HBV DNA -titer højere end den øvre detektionsgrænse; Personer, der er positive for hepatitis C -virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; individer, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; Personer, der er positive til syfilis -test.
9. Personer med psykiatriske lidelser og alvorlige kognitive svækkelser.
10. Personer, der har brugt immunsuppressive midler eller biologi med terapeutiske virkninger på sygdommen inden for fem halveringstid før tilmelding.
11. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravid.
12. Aktiv infektion, aktiv reumatisk og immunsygdom, medikamentinduceret og diagnosticeret lymfoproliferativ tumor associerede sekundære AIHA -patienter.
13. Emner, som efterforskeren mener har andre grunde, der gør dem uegnet til optagelse i denne undersøgelse.