En farmakokinetisk undersøgelse af VCT220 i partikler med leverskade og normal leverfunktion

Inkluderingskriterier:

1. Personer skal fuldt ud forstå formålet og kravene i undersøgelsen, frivilligt deltage i det kliniske forsøg, underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og være i stand til at udfylde hele undersøgelsesprocessen efter behov;
2. Motiver skal være mellem 18 og 75 år gamle (inkluderende) af enhver køn;
3. Ved screening skal mandlige forsøgspersoner veje ≥50 kg, og kvindelige forsøgspersoner skal veje ≥45 kg med et kropsmasseindeks (BMI = vægt (kg)/højde² (m²)) mellem 18,5 og 35,0 kg/m² (inklusive);
4. Emner og deres partnere må blive enige om at have ingen planer for graviditet eller sæd-/ægdonation fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen og skal frivilligt bruge effektiv prævention.

For personer med nedsat leverfunktion skal følgende yderligere inkluderingskriterier være opfyldt:

1. Personer skal have leverindvinding forårsaget af en primær leversygdom, klassificeret som Child-Pugh klasse A (score 5-6) eller klasse B (score 7-9) ved screening og må ikke have brugt albumin inden for 14 dage før screening. Nedskrivningen af ​​leverfunktionen skal bekræftes som stabil (≥1 måneder) baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser eller billeddannelsesundersøgelser;
2. Personer må ikke have taget nogen medicin inden for 1 uge før screening, eller hvis langtidsbehandling for nedsat leverfunktion og/eller andre komorbiditeter er nødvendigt, skal have været på et stabilt regime i mindst 4 uger før screening (stabil medicinanvendelse, der skal bestemmes af efterforskningen, ekskluderet forbudt medicin pr. Protokol).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen, lignende lægemidler (GLP-1-receptoragonister) eller deres excipienser, en historie med allergisk forfatning (flere lægemiddel- og fødevareallergier) eller en historie med allergiske sygdomme (såsom astma, urticaria, eksem osv.);
• En historie med hypoglykæmi;
• Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller type 2 multiple endokrine neoplasi -syndrom (MEN2) eller mistænkt MTC som bedømt af efterforskeren;
• En historie med pancreatitis (kronisk eller akut pancreatitis);
• En historie med ondartede tumorer eller malignitet inden for de sidste 5 år (ekskl. Stabil leverkræft efter operation i ≥2 år, behandlet og ikke-stirrende hud-kræft i ikke-melanom og fjernet cervikal intraepithelial neoplasi);
• Alvorlig infektion, traume, gastrointestinal kirurgi eller andre større operationer inden for de 4 uger før screening;
• Clinically significant abnormalities on a 12-lead electrocardiogram (ECG), such as tachycardia/bradycardia requiring medication, second to third-degree atrioventricular block, QTcF interval prolongation (QTcF >470 ms in males, >480 ms in females) as per Fridericia's formula, or other clinically significant abnormalities as determined by the kliniker;
• Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <60 ml/min/1,73m², beregnet ved hjælp af modifikation af diæt i formlen for nyre sygdom (MDRD);
• Hemoglobin A1C (HBA1C)> 6,5% ved screening;
• Planer om at gennemgå kirurgisk behandling under retssagen eller en tendens til at kræve indlæggelse;
• Positive HIV-antistof (HIV-AB) -test.
• Anvendte enzyminducere eller hæmmere (stærke og moderate inducerende stoffer og hæmmere af CYP3A4, stærke inducerere og hæmmere af CYP2C8 og CYP2D6) inden for 4 uger før dosering;
• Tog enhver medicin (inklusive traditionel kinesisk medicin, vitaminer, kosttilskud) inden for 14 dage før dosering (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere), undtagen for stabil medicinbrug i personer med leverfunktion;
• Deltog i et andet klinisk forsøg og modtog undersøgelsesmedicin eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før screening, med den sidste dosisdato for den kliniske undersøgelse som basislinjen (hvis det kliniske forsøg medikament har en lang halveringstid, skulle der være mindst et 5 halveringstid mellem denne undersøgelse og den foregående);
• Mistet blod eller doneret ≥400 ml blod inden for 3 måneder før dosering, eller planlægger at donere blod inden for 1 måned efter forsøget;
• En ryger eller har røget mere end 5 cigaretter dagligt i de 3 måneder før screening eller ikke i stand til at stoppe tobaksproduktbrug under undersøgelsen;
• I øjeblikket eller ofte forbruger alkohol, dvs. hunner, der drikker mere end 7 enheder alkohol om ugen, mænd, der drikker mere end 14 enheder alkohol pr. Uge (1 enhed = 285 ml øl, 25 ml 40% alkohol eller 100 ml vin); eller test positivt for alkohol på en åndedrætsstest ved baseline eller ikke i stand til at undlade at stemme fra alkohol under undersøgelsen;
• Misbrugte medikamenter eller anvendte bløde lægemidler (f.eks. Cannabis) inden for 3 måneder før dosering eller anvendte hårde medikamenter (f.eks. Kokain, amfetaminer, piperaziner) inden for 1 år før dosering eller testet positivt for stofmisbrug på baseline urin screening;
• Forbruget grapefrugtjuice/grapefrugt, methylxanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (te, kaffe, cola, chokolade, energidrikke) eller andre stoffer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse inden for 48 timer før dosering;
• Kan ikke tolerere venipunktur eller oplever besvimelse eller angst med nåle eller blod;
• Modtog en vaccination inden for 1 måned før screening;
• Gravide eller ammende kvinder eller testede positivt til en blodgraviditetstest;
• Undersøgeren betragter emnet for at have dårlig overholdelse eller andre faktorer, der gør dem uegnet til deltagelse i undersøgelsen.

Yderligere ekskluderingskriterier for personer med leverdysfunktion (ekskluder, hvis en betingelse er opfyldt):

1. Positivt syfilis testresultat;
2. Levertransplantationshistorie;
3. Lægemiddelinduceret leverskade;
4. Akut leverskade forårsaget af forskellige grunde;
5. Cholestatisk leversygdom;
6. Leversvigt med nogen af ​​følgende betingelser: ukontrollerbar infektion; Grad 3/4 lever encephalopati;
7. Alvorlige komplikationer af cirrhose med nogen af ​​følgende tilstande: aktiv blødning fra esophageal eller gastrisk varices; Alvorlige/sene fase ascites eller pleural effusion, der kræver punktering, dræning og albumintilskud; Syndrompersoner i hepatorenal eller dem, der anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​efterforskeren;
8. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg), hjerterytme> 120 bpm (muliggør to re-tests);
9. Historie om enhver anden alvorlig sygdom end selve den primære leversygdom eller en historie eller kliniske laboratorieafvindinger (inklusive, men ikke begrænset til cirkulation, endokrine, neurologiske, fordøjelses-, urin-, hæmatologiske, immun-, psykiatriske og metaboliske sygdomme), der kan påvirke undersøgelsesresultaterne, som bestemt af efterforskningen;
10. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) niveauer> 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) i screeningsperioden.

Yderligere ekskluderingskriterier for personer med normal leverfunktion (ekskluder, hvis en betingelse er opfyldt):

1. Positivt testresultat for Treponema pallidum (TP) antistof;
2. Historie om signifikant primær organsygdom, herunder men ikke begrænset til neurologisk, psykiatrisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, respiratorisk, urin, endokrine, hæmatologiske eller immunsygdomme, som bedømt af efterforskeren til at være uegnet til deltagelse i denne undersøgelse;
3. Historie om leverdysfunktion eller unormale screeningsresultater (inklusive fysisk undersøgelse, vitale tegn, blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, 12-bly EKG, røntgenbillede af bryst, abdominal ultralyd osv.) Anset klinisk signifikant af undersøgelsen;
4. Alder uden for middelværdien ± 10 år for personer med mild/moderat leverdysfunktion og/eller BMI uden for ± 10% af den gennemsnitlige BMI for personer med mild/moderat leverdysfunktion;
5. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C -virus (HCV) antistof i screeningsperioden.