HER2 -vaccine til lokalt avanceret brystkræft

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation CTO-IUSCC-0864

3. Histologisk bekræftet HER2 -positiv brystkræft

   1. Enhver østrogenreceptor/progesteronreceptorstatus er tilladt.
   2. HER2 -positiv er defineret som HER2 3+ ved immunohistokemi (IHC) eller 2+ af IHC forbundet med en fluorescens in situ -hybridisering (FISH) -forhold på> 2,0 eller> 6 i alt HER2 -genkopier pr. Celle.

4. Sygdom med høj risiko defineret som et af følgende:

   1. Ethvert resterende invasivt karcinom i bryst- eller axillært knudepunkter i den endelige patologi fra resekteret tumor efter neoadjuvans taxan og trastuzumab-baseret kemoterapi
   2. Inflammatorisk fænotype på diagnosetidspunktet pr. Behandlingslæge
   3. Klinisk fase III -sygdom på diagnosetidspunktet pr. Behandling af læge og/eller klinisk billeddannelse
   4. Lokalt tilbagevendende sygdom og har gennemgået en definitiv lokal terapi

5. Modtaget mindst seks måneder af HER2-målrettet terapi med trastuzmab +/- Pertuzumab TDM-1, eller andre i NeoadJuvant eller Adjuvans-indstillingen

   en. Enhver kombination af HER2 -målrettet terapi i den helbredende indstilling er tilladt, inklusive neratinib eller andre på et klinisk forsøg

6. Afsluttet sidste dosis af HER2 -målrettet terapi højst 6 måneder før registrering
7. Afsluttet sidste dosis af cytotoksisk kemoterapi eller stråling mindst 30 dage før registrering med opløsning af enhver før gælden til ≤ 2 med undtagelse af alopecia
8. ECOG Performance Status på 0 til 2

9. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af:

   1. Total Bilirubin <1,5 mg/dL (undtagen hos patienter med dokumenteret Gilberts sygdom, der skal have en total bilirubin <3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,0 x uln
   3. Beregnet kreatinin-clearance på> 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
   4. Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1,0 K/mm3
   5. Blodplader> 100 K/ mm3
10. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) over den institutionelle nedre grænse for normal med ekkokardiogram eller muga opnået inden for 90 dage efter registrering

11. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 14 dage efter protokolregistrering. Kvinder anses for at have det fødedygtige potentiale (uanset seksuel orientering, efter at have gennemgået en tubal ligering eller resterende celibat efter valg), medmindre de opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    2. Har været naturligt amenorrheic i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
12. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge en effektiv prævention under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Acceptable metoder til fødselsbekæmpelse inkluderer afholdenhed, partner med tidligere vasektomi, placering af en intrauterin enhed (IUD), kondom med spermicidal skum/gel/film/fløde/suppositorisk, membran eller cervikal hvælvingshætte eller hormonel fødselskontrol (piller eller injektioner).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilbagefald af fjern sygdom.
2. Patienter med aktiv malignitet bortset fra brystkræft. Bemærk: Patienter med tidligere maligniteter uden gentagelse efter standardbehandling vil ikke blive udelukket.
3. Patienter, der modtager eller planlagde at modtage adjuvans CDK4/6 -hæmmerterapi
4. Patienter, der er {MVF-Her-2 (266-296) og MVF-Her-2 (597-626)} øjeblikkelig overfølsomhed hudtest positiv.
5. Patienter, der kræver eller sandsynligvis kræver kortikosteroider eller andre immunsuppressiv

6. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, scleroderma, polymyositis dermato-myositis eller et vaskulitisk syndrom.

   Bemærk: Efter den behandlende læge kan patienter, der viser sygdomskontrol i mindst 6 måneder og ikke kræver immunsuppressiv, tilmeldes.

7. Patienter, der har udviklet anafylaktiske reaktioner på andre vacciner.
8. Patienter, der har bevis for aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling. Patienter skal have været væk fra antibiotikabehandling i mindst 3 uger før behandlingen påbegyndes og skal bekræftes for at være fri for infektionen.
9. Kendt seropositiv eller aktiv virusinfektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV). Seropositivitet på grund af vaccination er berettigede.
10. Ukontrolleret sygdom, der ville begrænse sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller hjertearytmi.
11. Patienter med alvorlige ukontrollerede hjerte -lungerer, herunder kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom eller patienter med andre alvorlige ukontrollerede medicinske sygdomme. Efter den behandlende læge kan patienter, der viser sygdomskontrol i mindst 6 måneder, tilmeldes.
12. Historie om splenektomi
13. Gravid eller amning.