Perioperativ toripalimab og endostatin til fase II melanom: et fase II -forsøg (FUMS-EDJS2024)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uanset køn;
2. ECOG Performance Status: 0-1;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet kutan eller akral malignt melanom, eksklusive slimhinde og uveal melanom;
4. Patienter med BRAF, CKIT og NRAS -genetestresultater;
5. Behandlingsnaive patienter, der ikke har modtaget tidligere antitumorterapi;
6. Klinisk fase II (AJCC 8. udgave, 2017);

7. Laboratorieundersøgelser skal opfylde følgende kriterier:

   1. Hematologi: hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l (ingen transfusion inden for 14 dage); Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; blodpladetælling (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Biokemi: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln; serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× Uln og creatinine clearance> 50 μmol/L;
   3. Koagulation: Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× Uln;
   4. Doppler -ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
8. Kvindelige patienter skal blive enige om at bruge prævention (f.eks. Intrauterin enhed [IUD], orale prævention eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen af ​​undersøgelsen. En negativ serum eller urin graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding er påkrævet, og patienter skal være ikke-lakterende. Mandlige patienter skal blive enige om at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter gennemførelsen af ​​undersøgelsen;
9. Patienter skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive formularen informeret samtykke og demonstrere god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om allergiske reaktioner på biologiske produkter;
2. Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 5 år (undtagen hærdet basalcellekarcinom af hud eller karcinom in situ af livmoderhalsen);
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmune lidelser (inklusive, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; astma, der kræver bronchodilatorer til medicinsk indgriben). Undtagelser inkluderer: Vitiligo, psoriasis, alopecia, der ikke kræver systemisk terapi, godt kontrolleret type I-diabetes eller hypothyreoidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion ved udskiftningsterapi;
4. Krav til immunsuppressiv terapi ved anvendelse af systemiske eller absorberbare aktuelle kortikosteroider (svarende til prednison> 10 mg/dag) inden for 2 uger før den første dosis;
5. Enhver historie eller bevis for blødning af diathese uanset sværhedsgrad; Grad ≥3 blødende begivenheder pr. CTCAE V5.0 inden for 4 uger før den første dosis; eller tilstedeværelse af uhøjede sår, brud, aktive mave -tarmsår, ulcerøs colitis, tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, som efterforskere anses for at potentielt forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;

6. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede komorbiditeter, herunder:

   1. Dårligt kontrolleret hypertension (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥90 mmHg);
   2. Ustabil angina, myokardieinfarkt, ≥klat 2 kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der kræver behandling (inklusive QTC ≥480ms) inden for 6 måneder før den første dosis;
   3. Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (≥Grade 2 pr. CTCAE);
   4. Klinisk signifikant leversygdom inklusive viral hepatitis (aktiv HBV -infektion med HBV -DNA> 1 × 10³ kopier/ml eller> 500 IE/ml; HCV -infektion med HCV RNA> 1 × 10³ kopier/ml eller> 100 IE/ml), dekompenseret leversygdom eller kronisk hepatitis, der kræver antivirabehandling;
   5. HIV-positiv status;
   6. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende glukose ≥grade 2 pr. CTCAE);
   7. Urinalyse, der viser proteinuri ≥ ++ med 24-timers urinprotein> 1,0 g;
7. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før behandling eller forventet behov under studiet;
8. Andre tilstande, som efterforskere anses for at potentielt føre til for tidlig undersøgelse af undersøgelsen, herunder: alvorlige komorbiditeter (inklusive psykiatriske lidelser), der kræver samtidig terapi, betydelige laboratorie abnormiteter eller sociale/familiefaktorer, der kan kompromittere patientsikkerhed eller data/prøveopsamling.