NAD+ supplement （NMN） med radioimmunoterapi i avanceret NSCLC (NMN)

Inkluderingskriterier:

1. I henhold til den 8. udgave TNM iscenesættelse af lungekræft af International Association for the Study of Lung Cancer og Det Blandede Committee on Cancer Classification i USA, Metastatiske (fase IV) ikke-småcellet lungekræft med histologisk eller cytologisk bevis, der ikke kan behandles kirurgisk og ikke kan modtage kurativ samtidigt kemoradioterapi og har modtaget mindst førstelinje-behandling.
2. Mindst 2 målbare mållæsioner (RECIST V1.1 -standard), intrakranielle læsioner er ikke inkluderet som strålebehandlingslæsioner eller observationslæsioner på grund af immunfritagelse, leverlæsioner er ikke inkluderet som observationslæsioner på grund af immunfritagelse, og knogleresioner er ikke inkluderet som observationslæsioner på grund af ikke -målbarhed. For en læsion, der tidligere har modtaget strålebehandling, kun når der er klar sygdomsprogression efter strålebehandling, kan det betragtes som en mållæsion. Patienten planlægger at gennemgå strålebehandling kombineret med PD-1-hæmmere eller modtager i øjeblikket PD-1-hæmmerbehandling og har gennemgået eller planer at gennemgå strålebehandling inden for en måned fra tilmeldingsdatoen.
3. Enig om at tilvejebringe tumorvævsprøver, som tidligere kan arkiveres eller frisk opnås til påvisning af biomarkører.
4. Undertegn frivilligt en skriftlig informeret samtykkeformular. Den informerede samtykkeformular skal underskrives inden nogen protokolrelaterede procedurer (som ikke er en del af individets rutinemæssige medicinske behandling) udføres. Emnet underskriver den informerede samtykkeformular og underskriver datoen. Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre krav i undersøgelsen. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular er både mænd og kvinder berettigede til alder mellem 18 og 75 år gamle.
5. Den fysiske fitness -score for den østlige kooperative onkologi -gruppe (ECOG) i USA er 0 eller 1 med en forventet overlevelsesperiode på ≥ 3 måneder.
6. Kan give bekræftelse af EGFR gennem vævsbaseret test, ALK og ROS1 rapporteres begge som vildtype. For ikke-pladefulde NSCLC-patienter, der ikke er blevet bekræftet at have vildtype EGFR og vildtype ALK, skal tumorprøver (arkiverede eller friske, primære eller metastatiske) indsamles inden tilmelding til evaluering af EGFR og ALK-test (i lokale eller centrale laboratorier). Hvis der ikke er noget arkiveret tumorvæv, skal friske tumorbiopsiprøver opsamles ved baseline.
7. Laboratorietestresultaterne i screeningsperioden indikerer, at forsøgspersoner har god organfunktion (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer har lov til at understøtte behandling inden for de første 2 uger efter randomisering): hæmatologi: i. Absolut neutrofil NEC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Ii. Blodpladetælling ≥ 100 × 10 ^ 9/L; III. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. B nyre: i. Hvis den beregnede kreatinin -clearancehastighed (CRCL) er ≥ 50 ml/min, vil Cockcroft Gault -formlen blive brugt til at beregne CRCL (Cockcroft DW, 1976) CRCL (ml/min) = {(140 alder) × kropsvægt (kg) × f}/(SCR (mg/dl) × 72), hvor f = 1 for kvinder og f = 0,855 for males; SCR = serumkreatinin. Lever: i. Serum total bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × Uln; For forsøgspersoner med levermetastase eller bekræftet/mistænkt Gilbert -sygdom, tbil ≤ 3 × Uln II AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; For forsøgspersoner med levermetastase, AST og ALT ≤ 5 × Uln D -koagulationsfunktion: i. International standardiseret forhold og aktiveret delvis thromboplastin -tid ≤ 1,5 × ULN (medmindre emnet modtager antikoagulantbehandling og koagulationsparametre (PT, INR og APTT) er inden for det forventede interval af antikoagulantbehandling ved screening).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Forskere mener, at enhver betingelse, der kan udgøre en risiko for at modtage undersøgelsesbehandling eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandling, fagsikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
3. Tidligere modtaget behandling med EGFR -antagonister eller ALK -antagonister.
4. Tidligere deltog i eksperimentelle lægemiddelundersøgelser eller modtog forskningsbehandling eller anvendte eksperimentelle enheder inden for 4 uger før den første administration.
5. Samtidig tilmeldt en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig, ikke-interventionel klinisk undersøgelse eller en interventionsundersøgelse med en opfølgningsperiode (defineret som tidspunktet fra den første administration til den sidste administration af den tidligere kliniske undersøgelse, der var mere end 4 uger eller undersøgelsesmedicinen, der har mere end 5 halve liv).
6. Kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Suffering from active, known or suspected autoimmune diseases, or having a history of autoimmune diseases, except for vitiligo, hair loss, Graves' disease, psoriasis or eczema that do not require systemic treatment within the past 2 years, hypothyroidism (caused by autoimmune thyroiditis) that only requires stable doses of hormone replacement therapy, and type I that only requires stable doses af insulinudskiftningsterapi, diabetes eller astma af barndommen, der er helt lindret uden nogen indgriben efter voksen alder, eller hvis sygdom ikke vil gentage sig uden eksterne triggere.
8. Aktiv eller tidligere registreret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré).
9. Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første administration. Bortset fra følgende: a) Hvis der ikke er nogen aktiv autoimmun sygdom, inhaleret, oftalmiske eller aktuelle kortikosteroider og kortikosteroider i doser, der ikke overstiger 10 mg/dag effektiv dosis prednison, er tilladt til behandling. B) Doseringen af ​​systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser overstiger ikke 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider. C) Kortikosteroider anvendes som forebyggende medicin til overfølsomhedsreaktioner (såsom medicin inden CT -undersøgelse).
10. Kendt historie om primær immundefektvirusinfektion.
11. Lider af andre aktive ondartede tumorer inden for de første 5 år efter tilmelding. Lokalt hærdelige kræftformer (manifesteret som kureret) er udelukket, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervikal eller brystkarcinom in situ.
12. Efter at have gennemgået større kirurgiske procedurer (defineret af efterforskeren, såsom åben biopsi, alvorligt traume osv.) Inden for 28 dage før den første administration. Bemærk: Til udskiftning af intravenøse dryprør er det acceptabelt. Inden for 30 dage efter den første administration (som bestemt af forskeren) er der betydelige kirurgiske planer eller fuldstændig bedring fra tidligere operationer. Lokale operationer (såsom placering af systemiske porte, hule kerne -nålbiopsi og prostatabiopsi) er tilladt, forudsat at operationen er afsluttet mindst 24 timer før den første administration af det undersøgende terapeutiske lægemiddel.
13. Personer, der ikke er kommet sig efter toksicitet og/eller komplikationer af tidligere interventioner til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (ekskl. Hårtab og træthed) inden deres første medicin.
14. Historie om gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første administration.
15. Kendt historie om interstitiel lungesygdom. Ekskluder personer, der er meget mistænkt for at have interstitiel lungebetændelse; Eller forsøgspersoner, der kan forstyrre detektion eller behandling af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet; Eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen.
16. Kendt historie om aktiv lunge tuberkulose (TB). Personer, der mistænkes for at have aktiv TB, skal gennemgå røntgenbillede af bryst, sputumundersøgelse og udelukkelse baseret på kliniske symptomer og tegn.
17. Alvorlig infektion forekom inden for 4 uger før den første administration, herunder men ikke begrænset til komplikationer, der krævede indlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse.
18. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
19. Ubehandlet kronisk hepatitis B -patienter eller HBV -bærere med kronisk hepatitis B -virus (HBV) DNA, der overstiger 500 IE/ml, eller aktive hepatitis C -patienter bør udelukkes. Ikke -aktive HBsAg -bærere, behandlede og stabile hepatitis B -patienter (HBV DNA <500 IE/ml) og hærdede hepatitis C -patienter kan tilmeldes. For HCV -antistofpositive forsøgspersoner er de kun berettigede til at deltage i undersøgelsen, hvis deres HCV RNA -testresultater er negative.
20. Personer, der tester positivt for HIV.
21. Enhver af følgende hjerte -kar -sygdomme: a) Bevis for akut eller vedvarende myokardisk iskæmi; b) nuværende symptomatisk lungeemboli; c) akut myokardieinfarkt inden for de første 6 måneder efter randomisering; d) symptomatisk kongestiv hjertesvigt (grad 3 eller 4 ifølge New York Heart Association funktionel klassificering) inden for de første 6 måneder efter randomisering; e) grad 2 eller over ventrikulær arytmi inden for de første 6 måneder efter randomisering; f) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for de første 6 måneder efter randomisering.
22. De, der har modtaget en levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis, eller dem, der planlægger at modtage vaccinen i undersøgelsesperioden.
23. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer.