En undersøgelse af CEA-målrettet CAR-T-terapi hos patienter med CEA-positive fremskredne solide tumorer (PBC102)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre, uanset køn.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden, metastatisk eller recidiverende solid tumor, inklusive ikke-småcellet lungekræft og brystkræft.
3. Sygdomsprogression eller intolerance efter mindst andenlinjens standardbehandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
4. CEA-positivitet bekræftet ved immunhistokemi (IHC) i tumorprøver inden for 3 måneder fra screening (klar membranfarvning, med positivitetsrate ≥10%). Hvis IHC-resultatet er mere end 3 måneder gammelt, skal serum-CEA være over 10 ng/mL.
5. Mindst en vurderingsdygtig læsion ifølge RECIST 1.1, med en længste diameter på ≥10 mm for ikke-lymfeknudelæsioner og en korteste diameter på ≥15 mm for lymfeknudelæsioner. Malign pleuraeffusion er acceptabel for brystinfusionsundergruppen.
6. For patienter med malign pleuraeffusion, nøjagtig volumenvurdering af pleuraeffusion ved billeddiagnostik (CT eller MR) og cytologisk eller torakoskopisk biopsibekræftelse af malign pleuraeffusion.
7. ECOG-performance status på 0-2.
8. Forventet levetid på 12 uger eller mere.
9. Ingen alvorlige psykiske lidelser.

10. Følgende organfunktionskriterier skal være opfyldt, medmindre andet er angivet:

    1. Hematologi: Hvidt blodlegemeantal >2,0×10^9/L, neutrofile granulocytter >1,0×10^9/L, lymfocytter >0,5×10^9/L, trombocytter >50×10^9/L, hæmoglobin >80 g/L.
    2. Hjertefunktion: Ekokardiografi viser udstødningsfraktion ≥50% uden signifikante abnormiteter på EKG.
    3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN.
    4. Leverfunktion: ALT og AST ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN for dem med levertumorinfiltration).
    5. Total bilirubin ≤2,0×ULN.
    6. Iltsaturering >92% uden supplerende ilt.
11. Egnet til enkelt- eller veneblodindsamling uden kontraindikationer mod celleindsamling.
12. Samtykke til brug af en pålidelig og effektiv præventionsmetode i 1 år efter CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmemetoden).
13. Deltageren eller deres autoriserede værge accepterer at deltage i den kliniske prøve og underskriver informeret samtykkeformular (ICF), hvilket indikerer forståelse af prøvens formål og procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Kliniske symptomer på CNS-metastase eller meningeal metastase ved screening, eller andet bevis, der antyder, at CNS-metastase eller meningeal metastase er ukontrolleret, som vurderet af undersøgeren.
2. Deltagelse i andre kliniske prøver inden for 4 uger før screening.
3. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening.
4. Modtagelse af kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemidler inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før screening.
5. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
6. Tumorkompression af trachea eller store blodkar med signifikant risiko som vurderet af undersøgeren.

7. Historie med en af følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass-kirurgi (CABG) inden for 6 måneder før screening.
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklaret synkope (undtagen forårsaget af vasovagal eller dehydrering).
   4. Historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Aktiv autoimmun sygdom eller andre tilstande, der kræver langvarig immunosuppressiv terapi.
9. Historie med eller samtidig ubehandlet malignitet inden for 3 år, undtagen basalcellekarcinom eller cervikalcancer in situ.
10. Positiv for HBsAg eller HBcAb med HBV-DNA-niveauer over normalområdet, HCV-antistof positiv med HCV-RNA-niveauer over normalområdet, HIV-antistof positiv eller positiv for syfilis.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer er uegnet til deltagelse i studiet.