En undersøgelse af BL-M07D1 i kombination med pembrolizumab hos patienter med uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk HER2-overudtrykkende ikke-pladecelle NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og overholde protokolkravene;
2. Ingen kønsrestriktioner;
3. Alder på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladecelle ikke-småcellet lungekræft;
6. Bekræftet kendt HER2-overudtryk;
7. Enig i at levere arkiveret vævsspecimen fra primære eller metastatiske læsioner inden for de sidste 2 år;
8. Skal have mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne;
9. ECOG performance status score på 0 eller 1;
10. Toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger har genoprettet sig til ≤ Grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
11. Ingen alvorlig hjertefunktionsnedsættelse, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;
12. Organfunktionsniveauer skal opfylde kravene;
13. For præmenopausale kvinder med frugtbarhedspotentiale skal en graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart, serumgraviditet skal være negativ, og de må ikke amme; alle indskrevne patienter (uanset køn) skal anvende tilstrækkelig og højeffektiv prævention gennem hele behandlingscyklussen og i 7 måneder efter behandlingsafslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Gennemgik kirurgisk behandling, radikal stråleterapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før første dosis eller inden for 5 halveringstider;
2. Patologi indikerer ikke-småcellet karcinom indeholdende småcellet karcinomkomponenter og sarkomatoide karcinomer;
3. Tidligere modtaget HER2-målrettet terapi eller ADC-lægemiddelbehandling med camptothecinderivater som toksiner;
4. Historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme inden for de sidste 6 måneder før screening;
5. Samtidig lungesygdom, der fører til alvorlig nedsat lungefunktion;
6. QT-intervallforlængelse, komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blok, hyppige og ukontrollable arytmier;
7. Diagnosticeret med andre primære maligniteter inden for 5 år før første dosis;
8. Dårligt kontrolleret hypertension;
9. Historie med ikke-infektiøs ILD, der krævede steroidbehandling, eller aktuelt lider af ILD/interstitiel lungebetændelse osv.;
10. Patienter med centralnervesystemmetastaser, carcinomatøs meningitis og/eller rygmarvskompression;
11. Patienter med allergihistorie over for rekombinant humaniserede antistoffer eller allergi over for BL-M07D1, pembrolizumab eller nogen hjælpestofkomponenter;
12. Krævede systemisk corticosteroid eller immunosuppressiv terapi inden for 2 uger før studiestart;
13. Patienter med massiv serøs hulevæskeansamling, symptomatisk serøs hulevæskeansamling eller dårligt kontrolleret serøs hulevæskeansamling;
14. Ny dyb venetrombose inden for 14 dage, undtagen patienter med implanterede venefiltre;
15. Systemisk alvorlig infektion inden for 4 uger før screening;
16. Aktiv autoimmun sygdom og inflammatorisk sygdom;
17. Humant immundefektvirus-antistof positivitet, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller hepatitis C-virusinfektion;
18. Historie med allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller organtransplantation;
19. Tilstedeværelse af alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser;
20. Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller laboratorieabnormiteter, dårlig compliance osv., som kan øge risikoen for deltagelse i studiet, forstyrre studieresultater, eller patienter vurderet uegnede til deltagelse i studiet af undersøgeren.