En fase II klinisk undersøgelse af HRS-1893 i behandlingen af hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 40 år ved screening, uanset køn;
2. Body mass index < 35 kg/m²;
3. Diagnosticeret med kronisk hjertesvigt før screening og opfylder relevante diagnostiske kriterier i screeningsperioden: (1) Transtorakal ekkokardiografi (TTE) ved screening viser en hvilevenstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60%; (2) Forhøjet N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) i screeningsperioden; (3) Ekkokardiografi viser strukturelle eller funktionelle abnormiteter i hjertet osv.;
4. New York Heart Association (NYHA) klassifikation II eller III ved screening;
5. KCCQ-CSS score mellem ≥25 og ≤75 ved screening;
6. Hvileiltsætning >90% uden supplementilt ved screening;
7. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest før første dosis og må ikke amme under studiet. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale og mandlige deltagere, hvis partnere er kvinder med barnalderpotentiale, skal acceptere at undgå at donere sæd/æg fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil tre måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen og overholde relevante præventionskrav;
8. Forstå undersøgelsesprocedurer og -metoder, deltage frivilligt i denne prøve og give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere diagnosticeret eller fundet under screening med hypertrofisk kardiomyopati (HCM), eller har infiltrative/genetiske/lager sygdomme, der forårsager hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)/myokardiel hypertrofi (såsom amyloidose, Fabrys sygdom, Noonan-syndrom med venstre ventrikulær hypertrofi), eller komplet M-protein eller monoklonalt letkæde (såsom κ eller λ) påvist i serumproteinelektroforese og serumimmunfikseringselektroforese under screening (forskere kan vurdere det som ikke relevant, hvis amyloidose/multipelt myelom er udelukket);
2. Tidligere diagnosticeret eller fundet under screening med hyperthyroidisme;
3. På noget tidspunkt i deres kliniske historie tidligere oplevet venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVEF <45%);
4. Historie med synkope eller vedvarende ventrikulær takykardi inden for 6 måneder før screening;
5. Tidligere oplevet hjertestop med genoplivning på noget tidspunkt eller modtaget ICD-behandling for livstruende ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening;
6. Tidligere diagnosticeret eller fundet under screening med atrieflimren;
7. Koronararteriesygdom (stenose >70% i en eller flere koronararterier) eller myokardieinfarkt: nyligt udviklet inden for 6 måneder før screening, eller forekommet mere end 6 måneder tidligere uden gennemført revaskularisering (såsom perkutan koronar intervention eller koronararterie bypass grafting);
8. Moderat til svær aortastenose, hemodynamisk signifikant mitralstenose eller svær mitral/trikuspidal regurgitation ved screening (som vurderet af undersøgeren);
9. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre lungesygdomme, der kræver hjemmeiltterapi, kronisk nebulisering/oral steroidbehandling eller indlæggelse på grund af lunge dekompensation inden for de sidste 12 måneder;
10. Akut luftvejsinfektion ved screening;
11. Krævede intravenøse diuretika, inotroper, vasodilatorer eller venstre ventrikulær assist device-behandling for akut dekompenseret hjertesvigt inden for 30 dage før screening;
12. Klinisk signifikant historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen kræftformer, der er bekræftet helbredt eller i remission i ≥5 år, basal- eller pladecellehudkræft, der blev radikalt fjernet inden for 5 år, carcinoma in situ i livmoderhalsen og fjernede tyktarmspolypper);
13. EKG-abnormiteter, der udgør sikkerhedsrisici ved screening (som vurderet af undersøgeren, såsom andengrads type II AV-blok, komplet AV-blok, symptomatiske ventrikulære arytmier, torsades de pointes osv.);
14. Eventuelle klinisk signifikante abnorme screeningslaboratorieværdier under screening vurderet uegnede til inklusion af undersøgeren;
15. Positivt resultat i enhver infektionssygdomsscreening under screening, inklusive hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, syfilis antistof, HIV antistof (eller AIDS-virus antistof eller P24-antigen);
16. Ude af stand til at gennemføre seks-minutters gangtest under screening (f.eks. på grund af benbrud, mobilitetsbesvær efter slagtilfælde);
17. Patienter, der modtog β-blokkere, diltiazem eller verapamil før screening, men ikke havde en stabil dosis i mere end 4 uger før randomisering, eller forventes ikke at kunne opretholde samme medicinering under forsøget;
18. Forsøgspersoner, der modtog hjertesvigt-medicinbehandling (diuretika, natrium-glukose co-transporter 2-hæmmere [SGLT2i], angiotensin receptor-neprilysin-hæmmere [ARNI], mineralocorticoid receptor-antagonister [MRA], angiotensin-konverterende enzymhæmmere [ACEI], angiotensin II receptor-blokkere [ARB], glucagon-lignende peptid-1 [GLP-1] eller GLP-1/glukose-afhængigt insulinotropisk polypeptid [GIP]) før screening, men ikke har haft en stabil dosis i mere end 4 uger før randomisering, eller forventes at være ude af stand til at opretholde samme medicinering under forsøget;
19. Forsøgspersoner, der brugte en myosin-hæmmer inden for en periode kortere end 5 halveringstider før administration af forsøgsmedicinen;
20. Forsøgspersoner, der deltog i ethvert lægemiddel- eller medicinsk udstyr klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (deltagelse i et klinisk forsøg defineres som forsøgspersonen har modtaget forsøgsmedicin eller medicinsk udstyr behandling);
21. Andre tilstande vurderet af undersøgeren, der gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i forsøget, såsom tilstande, der kan øge forsøgets risiko, påvirke forsøgspersonens protokoloverholdelse eller påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre forsøget på grund af fysiologiske eller psykologiske sygdomme eller tilstande.