Effektivitet og sikkerhed af postoperativ adjuvant hepatic arterial infusion kemoterapi med mFOLFOX i hepatocellular karcinom med højrisiko recidivfaktorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk/cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) (fibrotisk HCC og blandede HCC/gallevejskarcinom-subtyper var udelukket fra inklusionskriterierne), uden tidligere behandling for HCC (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, celleterapi, lokal stråleterapi og interventionel terapi) før operation.
3. Patienter, der gennemgik radikal operation inden for de første 8 uger og opfylder følgende kriterier: a. Histologisk bekræftede negative operationsmarginer (R0) for radikal operation: 1) Ingen resterende kræft ved grov intraoperativ eller postoperativ billeddannelse; 2) Levermarginer >1 cm fra tumorgrænsen, eller marginer ≤1 cm uden tumorcellevæv i det resekterede patologiske væv; b. Billeddannelsesundersøgelse (forstærket bryst-CT, abdominal CT eller MR, bekken-CT eller MR) udført ≥4 uger efter kirurgisk resektion eller ablation for at bekræfte komplet radiologisk respons.
4. ECOG-score fra 0 til 1.
5. Patienter, der opfylder et af følgende højrisikofaktorer for hepatocellulært karcinomrecidiv efter radikal operation: 1) Enkelt tumor >5 cm 2) Samtidig vaskulær invasion (mikrovaskulær invasion eller større karinvasion Vp1-2) 3) Flere læsioner med ≥3 tumorer 4) Tumorgrad Edmondson III-IV 5) Operationsmargin ≤1 cm
6. For patienter med præoperativ AFP-forhøjelse skal AFP-niveauer efter radikal operation eller ablation være faldet betydeligt og ikke vise nogen signifikant opadgående tendens.
7. Deltagere med hepatitis B- eller C-virus (HBV eller HCV) infektion skal gennemgå standardiseret antiviral terapi før inklusion og fortsætte behandlingen i undersøgelsesperioden.
8. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorietestværdier, der opfylder følgende kriterier: 1) Komplet blodtal (CBC): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥80×10⁹/L; hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Leverfunktion: Serum totalbilirubin (TBIL) ≤2×øvre normalgrænse (ULN), eller direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med TBIL>2×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; serum albumin ≥28 g/L; 3) Nyrefunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault formel) for deltagere med Cr>1,5×ULN; 4) Urinanalyse viser urinprotein <2+; For deltagere med baseline urinanalyse, der viser proteinuri ≥2+ i rutinemæssige urinprøver, skal der udføres 24-timers urinsamling med 24-timers urinproteinkvantificering <1 g; 5) Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) eller Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤1,5×Øvre Normalgrænse (ULN).
9. Forventet levetid over 12 måneder.
10. Ikke gravid.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af ekstrahepatisk metastase, restlæsioner eller recidiv på billeddannelse efter operation eller ablation.
2. Patienter, der har gennemgået adjuvant terapi såsom transarteriel kemoinfusion (TACE) efter radikal operation.
3. Child-Pugh-klassifikation grad B eller C, eller en historie med hepatisk encefalopati.
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perikardieeffusion; eller kliniske symptomer, der kræver drainage af pleuraeffusion eller ascites.
5. Historie med blødningshændelser inden for 6 måneder før inklusion, såsom øsofageale eller gastriske varicerblødninger forårsaget af portal hypertension. Deltagere med øsofageale eller gastriske varicer, der kræver intervention inden for 28 dage før inklusion. Ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede øsofageale eller gastriske varicer, der anses af undersøgerne for at udgøre en høj risiko for blødning.
6. Deltageren er ude af stand til at gennemgå kontrastforstærket lever-CT eller MR-scanninger.
7. Patienter, der ikke opfylder kriterierne for radikal operation.
8. Modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antikræftindikationer eller immunmodulerende lægemidler (herunder systemisk brug af thymosin, interferon, etc.) inden for 14 dage før inklusion.
9. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion.
10. Koinfektion med HBV og HCV (defineret som HCV-infektionshistorie med negativ HCV-RNA, som blev betragtet som ikke-infektion i denne undersøgelse).
11. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før inklusion, herunder myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli (PE), dyb venetrombose (DVT) eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse.
12. Patienter med kardiopulmonal insufficiens.
13. Alvorlig infektion i aktiv fase eller med dårlig klinisk kontrol. En alvorlig infektion inden for 4 uger før den første behandling, herunder, men ikke begrænset til, indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer.
14. Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelseslægemiddelkomponent; eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner på andre traditionelle kinesiske patentmediciner.
15. Kendt historie med stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug.
16. Personer med en historie med psykiske lidelser og manglende adfærdskapacitet eller begrænset adfærdskapacitet.
17. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater, der kan føre til følgende udfald: øgede risici for deltageren ved at deltage i undersøgelsen eller modtage undersøgelsesbehandling, forstyrrelse af fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller efter undersøgerens skøn, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i deltagerens bedste interesse.