At evaluere tolerabiliteten og farmakokinetikken af TQB3142 til injektion hos patienter med fremskreden malign tumor

Inklusionskriterier:

• Deltagerne meldte sig frivilligt til undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god overholdelse;
• 18 år ≤ alder ≤ 75 år (beregnet på datoen for underskrivelse af informeret samtykke);
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) score 0-1;
• Forventet overlevelse større end 12 uger;
• Patienter med fremskredne tumorer bekræftet ved cytologi/histopatologi, fiasko af standardbehandling eller mangel på effektiv behandling;
• Bevis på mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 kriterier;

• De vigtigste organer fungerer godt og opfylder følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L;
  2. Absolut neutrofil count (ANC) for solide tumorsubjekter ≥1,5×10⁹/L;
  3. Blodpladetal (PLT) ≥100×10⁹/L;
  4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange øvre grænseværdi (ULN);
  5. Alanintransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤2,5×ULN. ALT og AST ≤5×ULN hvis ledsaget af levermetastase;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60 mL/min (standard Cockcroft-Gault formel blev anvendt);
  7. Prothrombin tid (PT), aktiveret partial tromboplastin tid (APTT), International standardiseret ratio (INR) ≤1,5×ULN (ingen antikoagulant terapi);
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere, at effektiv prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen, og at serum- eller urinsvangerskabstest er negativ inden for 7 dage før studieindskrivning; Mænd skal acceptere, at effektiv prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsesperioden.

Eksklusionskriterier:

I. Samtidige sygdomme og medicinsk historie:

• Enhver aktiv malignitet inden for de 3 år før første dosis, bortset fra den specifikke kræft undersøgt i denne forsøg og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er helbredt (f.eks. resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)], carcinoma in situ i livmoderhalsen, eller carcinoma in situ i brystet).
• Manglende restitution fra toksiciteter og/eller komplikationer af tidligere indgreb til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE, bortset fra hårtab og perifer neuropati ≤ Grad 2.
• Modtagelse af enhver blodprodukttransfusion eller behov for hematopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 28 dage før første dosis.

• Blødningsrisiko:

  1. Kendt blødningstendens eller -lidelse.
  2. Historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopen blødning eller historie med blodpladetransfusionsrefraktion inden for 1 år før første dosis.
  3. Tilstedeværelse eller høj mistanke om aktiv blødning/hæmolytiske lidelser såsom Immun Trombocytopen Purpura (ITP), Autoimmun Hæmolytisk Anæmi (AIHA), Evans Syndrom, Hæmolytisk Uremisk Syndrom, Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP), Dissemineret Intravaskulær Koagulation (DIC).
  4. Behov for warfarin, aspirin eller andre antikoagulantia/antipladeagenter af enhver grund inden for 28 dage før behandlingsstart.
  5. Ukontrollerede eller CTCAE ≥ Grad 2 blødningshændelser (f.eks. gastrointestinal blødning) eller historie med hæmoptyse (>2,5 mL frisk blod pr. dag) inden for 90 dage før første dosis.
  6. Stor kirurgisk behandling eller betydeligt traumatisk skade (bortset fra procedurer som nålebiopsi, endoskopisk biopsi) inden for 28 dage før første dosis.
  7. Ikke-helede sår eller frakturer (bortset fra patologiske frakturer).
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
• Historie med stofmisbrug (psykoaktive stoffer) eller alkoholmisbrug med manglende evne til at afholde sig, eller tilstedeværelse af psykiske lidelser.

• Deltagere med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk BT ≥150 mmHg eller diastolisk BT ≥100 mmHg) på trods af behandling med to eller flere antihypertensive lægemidler.
  2. Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt ≥ Grad 2, arytmier og kongestiv hjerteinsufficiens ≥ Grad 2 (NYHA klassifikation).
  3. Historie eller tilstedeværelse af ikke-infektiøs pneumonit, der kræver kortikosteroidbehandling (inklusive men ikke begrænset til Akut Respiratorisk Distress Syndrom, Akut Hypersensitivitetspneumonit, Lægemiddelrelateret Pneumonit, Bronkospasme, Akut Interstitiel Pneumoni, Idiopatisk Lungefibrose, etc.).
  4. Historie, tilstedeværelse eller mistanke om Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL) med Forceret Ekspiratorisk Volumen på 1 sekund (FEV1) <60% af forventet værdi.
  5. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion).
  6. Diagnose af Coronavirus Sygdom 2019 (COVID-19) infektion inden for 3 måneder før første dosis.

  7. Dekompenseret cirrose (Child-Pugh klasse B eller C), aktiv hepatitis:

     • Hepatitis B reference: Hepatitis B Virus (HBV) - DNA >1×10³ kopier/mL eller >2000 IU/mL hvis HBsAg positiv.
     • Hepatitis C reference: Hepatitis C Virus (HCV) RNA over øvre grænseværdi.

     (Bemærk: Berettigede deltagere, der er HBsAg positive eller anti-Hepatitis B core (HBc) antigen positive, eller har hepatitis C, kræver kontinuerlig antiviral terapi for at forhindre viral reaktivering.)

  8. Aktiv syfilis.

  9. Nyreabnormaliteter:

     • Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
     • Historie eller tilstedeværelse af nefrotisk syndrom (bortset fra hvis helbredt), kronisk nefritis.
  10. Historie med immundefekt, inklusive HIV positivitet eller andre erhvervede/medfødte immundefektsyndromer; historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmunsygdomme inklusive men ikke begrænset til Crohn's sygdom, ulcerøs colit, autoimmun hepatitis/enteritis/vaskulitis/nefritis, etc.; eller historie med organtransplantation (bortset fra hornhindetransplantation).
  11. Tilstedeværelse eller historie med autoimmun sygdom, der kræver behandling. Deltagere med hypotyreose på stabil erstatningsterapi eller Type 1 diabetes mellitus kan være berettigede.
  12. Urinanalyse viser urinprotein ≥++, og bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g (bortset fra deltagere med multipelt myelom).
  13. Dårligt kontrolleret diabetes (Fastende Blodglukose >10 mmol/L).
  14. Epilepsi, der kræver behandling.

II. Tumorrelaterede symptomer og behandling:

• Kendt centralnervesystem (CNS) involvering eller carcinomatøs meningitis; deltagere med solide tumorer, der har modtaget behandling for hjerne metastaser og har været klinisk stabile i mindst 28 dage før første dosis uden behov for steroider eller anden behandling for hjerne metastaser, kan være berettigede.
• Tidligere kemoterapi, målrettet terapi, stråleterapi eller anden anti-tumor behandling inden for 4 uger før første dosis (beregning baseret på slutdatoen for sidste behandling for washout periode).
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantation, autolog hematopoietisk stamcelletransplantation eller andre celleterapier (f.eks. Chimeric Antigen Receptor T-cell [Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy (CAR-T)] terapi).
• Behandling inden for 2 uger før første dosis med kinesiske patentmediciner godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) med klart angivne anti-tumor indikationer i deres indlægssedler (inklusive Fufang Banmao Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Yadanzi Oil Injection/Capsule, Xiaoaiping Tablet/Injection, Huachansu Capsule, etc.).
• Serøs kavitet (pleural, peritonealt eller perikardial) effusion, der kræver gentagen drainage for symptomatisk lindring (undersøgers vurdering), eller modtagelse af terapeutisk serøs kaviteteffusion drainage inden for 2 uger før behandling.
• Billeddannelse (CT eller MRI) viser tumorinvasion af større blodkar, eller undersøgeren vurderer en høj sandsynlighed for dødelig blødning på grund af tumorinvasion af større blodkar i undersøgelsesperioden.

III. Studiebehandlingsrelateret:

• Tidligere behandling med B-celle lymfom-extra large (Bcl-xL) hæmmere.
• Historie med levende svækket vaccination inden for 4 uger før første dosis eller planlagt levende svækket vaccination i undersøgelsesperioden.
• Kendt allergi over for ethvert komponent i undersøgelseslægemidlet(lerne).
• Behov for eller brug af stærke hæmmere eller induktorer af Cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 2 uger før første dosis (medicin eller mad).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiver) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
• Diagnose af immundefekt eller nuværende systemisk glukokortikoidbehandling (i en dosis svarende til >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (inklusive men ikke begrænset til cyclosporin A, tacrolimus, cyclophosphamid, etc.) fortsat inden for 2 uger før studiebehandlingsstart. Undtagelser inkluderer: ① Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider er tilladt. ② Kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket type hypersensitivitetsreaktion fra kontaktallergen) er tilladt.
• Deltagelse i et andet anti-tumor lægemiddelklinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortere).