Leucin Plus Radiokemoterapi til Neoadjuvant Behandling af Lokalt Avanceret Rektumkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykkeformular, viser god compliance og samarbejder med opfølgning;
2. Alder 18 til 80 år (begge inklusive), både mænd og kvinder er berettigede;
3. Histologisk bekræftet og vurderet som lokal fremskreden rektumadenokarcinom (bekræftet af MRI): cT3 eller højere; eller cN+;
4. MRI bekræfter, at tumorernes nedre kant er ≤10 cm fra analranden;
5. Ingen tidligere anti-tumorbehandling for rektumkræft (undtagen traditionelle kinesiske medicinbehandlinger);
6. ECOG-score på 0-1;

7. Hovedorganer eller funktioner opfylder følgende kriterier (inden for 2 uger før testen, er brug af blodkomponenter eller vækstfaktorer til korrektion ikke tilladt):

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Trombocytter ≥100×10^9/L; Hæmoglobin ≥10 g/dL; Serumalbumin ≥3,0 g/dL; Total bilirubin ≤ ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min; International normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ ULN;

8. Kvindelige patienter med barnalderpotentiale skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel samleje eller bruge pålidelig og effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular til mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. En serum HCG-test skal være negativ inden for 7 dage før behandlingsstart, og kvinden må ikke amme. En kvinde anses for at have barnalderpotentiale, hvis hun har haft menstruation, ikke har opnået postmenopausal status (fravær af menstruation i ≥12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag) og ikke har gennemgået steriliseringskirurgi (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligatur eller bilateral ovariektomi);
9. Mandlige patienter med kvindelige partnere med barnalderpotentiale skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge pålidelig og effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular til mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlige patienter skal også acceptere ikke at donere sæd i denne periode. Mandlige patienter med gravide partnere skal bruge kondom, uden behov for yderligere præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med lokal recidiverende rektumkræft efter tidligere behandling;
2. Patienter vurderet af undersøgeren som havende initialt uoperabel rektumkræft eller dem anset for ikke at kunne tolerere kirurgi;
3. Klinisk eller billeddannende evidens tyder på fjernmetastase eller positive laterale lymfeknuder;
4. Patienter med multiple kolorektale kræftlæsioner;
5. Klinisk eller billeddannende evidens tyder på tarmobstruktion eller perforation, eller undersøgeren vurderer høj risiko for perforation eller blødning;
6. Faktorer anset af undersøgeren for at gøre patienten uegnet til langvarig stråleterapi;
7. Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, inklusive cerebrovaskulært accident (CVA), transient iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt eller signifikant vaskulær sygdom (såsom aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før inddragelse; dårligt kontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme, såsom ustabil angina, NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50% ved ekkokardiografi, eller svære arytmier ikke kontrolleret med medicin;
8. Historie med aktiv tuberkulose opdaget via sygehistorie eller CT, aktiv tuberkulose inden for 1 år før inddragelse, eller historie med aktiv tuberkulose mere end 1 år siden, der ikke blev behandlet korrekt;
9. Større kirurgi inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling (større kirurgi defineres som kirurgi udført under fuld narkose); tilstedeværelse af ikke-helede sår (alvorlige, ikke-helede eller dehiscerende), aktive peptiske ulcera eller ubehandlede frakturer;
10. Synkebesvær eller andre faktorer, der påvirker oral medicinanvendelse;
11. Kontraindikationer mod MRI;
12. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdomme (inklusive men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, colitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose [patienter kontrolleret med skjoldbruskkirtelhormon erstatningsterapi kan inkluderes]); patienter med hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), kontrolleret type 1 diabetes behandlet med insulin, og barndomsastma, der er fuldt opløst og ikke kræver intervention i voksenalderen, kan inkluderes (patienter, der kræver bronkodilatation for astma, kan ikke inkluderes);
13. Historie med immundefekt, inklusive positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin (CTCAE > Grad 2), såsom svær pneumoni, bakteriemi eller infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse; aktiv lungeinflammation på baseline brystbilleddannelse, tegn og symptomer på infektion, der kræver orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicin, undtagen profylaktiske antibiotika;
15. Nuværende eller tidligere historie med interstitiel lunge sygdom eller interstitiel pneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller andre tilstande (f.eks. lungefibrose, organiserende pneumoni såsom bronchiolitis obliterans), der kan forstyrre vurdering og håndtering af immunrelateret lungetoksicitet, evidens for aktiv pneumoni på screening bryst CT, eller stærkt nedsat lungefunktion;
16. Aktiv hepatitis B (HbsAg positiv, og HBV-DNA ≥ 2.500 kopier/ml eller 500 IU/ml) eller aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV-RNA over detektionsgrænsen); saminfektion med hepatitis B og hepatitis C (HbsAg eller HbcAb positiv og HCV-antistof positiv);
17. Diagnose med anden malignitet inden for 5 år før første brug af undersøgelsesmedicin (patienter med effektivt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom i huden og/eller effektivt fjernet in situ cervikal- eller brystkræft kan inkluderes efter evaluering, men dem, der tidligere har modtaget immunterapi, kemoterapi, målrettet terapi eller stråleterapi, kan ikke inkluderes);
18. Kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikationer mod pucotenlimab, oxaliplatin, capecitabin eller nogen komponent i deres formuleringer;
19. Brug af immunsuppressiva eller kortikosteroider (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) til immunsuppression inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling; inhalerede eller topikale steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom, og hormon erstatningsterapi med ≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent er tilladt;
20. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin (for deltagere i opfølgningsfasen af en anden undersøgelse, beregnes tiden fra sidste brug af undersøgelsesmedicin eller -udstyr);
21. Laboratorieabnormaliteter af natrium, kalium eller calcium større end Grad 1 inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling, der ikke kan korrigeres med behandling;
22. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling eller planer om at modtage sådanne vacciner i løbet af behandlingsperioden eller inden for 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
23. Gravide eller ammende kvinder;
24. Enhver anden faktor, som vurderet af undersøgeren, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til for tidlig afslutning, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, svære laboratorieabnormaliteter, familie- eller sociale faktorer og andre forhold, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller dataindsamling.