Sekventering af SG versus T-DXd i HER2-lav/TROP2-høj metastatisk brystkræft (STORM)

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til inklusion i denne undersøgelse:

• Mand eller kvinde, alder ≥18 år.
• ECOG performance status ≤2, med en estimeret levetid på >3 måneder.
• Histologisk bekræftet uoperabel eller metastatisk brystkræft, der er: HER2 IHC 1+ triple-negativ brystkræft eller HR-positiv/HER2-ultralav eller HER2 IHC 1+ brystkræft.
• Planlagt at modtage monoterapi med Sacituzumab Govitecan og Trastuzumab Deruxtecan.
• For triple-negativ brystkræft: tidligere systemiske behandlingslinjer ≥1.
• For HR-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkræft: tidligere endokrin terapi er påkrævet. Tidligere kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tilladt; 0-2 linjer kemoterapi i den fremskredne/metastatiske tilstand er tilladt.
• Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger er kommet sig op til ≤grad 1 ifølge NCI CTCAE v5.0 (undtagen hårtab, ikke-klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter).
• Tilstedeværelse af mindst én målebar eller vurderbar læsion.

• Villighed til at levere arkiveret eller frisk tumorvævsprøver til multi-omics analyse, herunder:

  • Baseline før ADC1-behandling,
  • Efter 2 cyklusser af ADC1-terapi,
  • Ved progression under ADC1-terapi eller baseline før ADC2-terapi,
  • Ved progression under ADC2-terapi.
• FFPE-vævsblokke foretrækkes fremfor ufarvede objektglas. Patienter skal samtykke til tumorbiopsi; hvis væv ikke er tilgængeligt, biopsi ikke er gennemførligt, eller patienten afslår biopsi, kan berettigelse diskuteres og godkendes af undersøgeren.
• Ingen alvorlig hjertesvigt, med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% inden for 28 dage før behandling.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før behandlingsstart:

  • Knoglemarv: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/L (ingen transfusion eller blodkomponentbrug inden for 14 dage før første dosis; ingen vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før første dosis).
  • Lever: totalt bilirubin ≤1,5 × ULN (eller <3 × ULN hvis Gilberts syndrom eller dokumenterede levermetastaser til stede); ALT og AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser til stede).
  • Nyreserum: kreatinin ≤1,5 × ULN ELLER kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel).
  • Koagulation: INR ≤1,5 × ULN og aPTT ≤1,5 × ULN (medmindre terapeutisk antikoaguleret).
• Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular og villighed til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Villighed til at levere komplet klinisk journaldata.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan eller nogen af deres komponenter (inklusive topoisomerase I-hæmmere).
• Tidligere behandling med sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan eller andre lægemidler, der målretter den samme molekylære pathway.

• Historie med anden primær malignitet, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativt formål uden tegn på aktiv sygdom i ≥2 år før undersøgelsesintervention og med lav risiko for recidiv, eller
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ i cervix, stadium I endometrioide carcinoma i uterus eller ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom).

• Aktiv infektion eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion,
  • Aktiv autoimmun sygdom,
  • Symptomatisk pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver drainage,
  • Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling,
  • Dårligt kontrolleret diabetes eller hypertension trods medicinsk behandling.
• Deltagelse i en anden undersøgelsesmæssig lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling (observationsstudier er tilladt) eller større kirurgi inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling.

• Tidligere antikræftbehandling inden for specificerede tidsrammer:

  • Kemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling,
  • Antikræft endokrin terapi eller traditionel kinesisk medicin med antikræftformål inden for 2 uger før første undersøgelsesbehandling.
• Historie med eller nuværende interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme eller andre klinisk signifikante lungeforstyrrelser.
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest ved baseline; patienter (mand eller kvinde), der ikke er villige til at bruge effektiv prævention gennem hele undersøgelsesperioden.
• Kendte neurologiske eller psykiske lidelser (f.eks. epilepsi, demens) eller kognitive forstyrrelser, der ville kompromittere forståelsen af undersøgelsens formål, compliance eller evne til at give informeret samtykke; eller signifikant perifer neuropati.
• Primær centralnervesystem (CNS) tumor eller ubehandlede/symptomatiske CNS-metastaser. Patienter med asymptomatiske, stabile CNS-metastaser, der ikke kræver steroider eller specifik CNS-retteret terapi i mindst 4 uger før screening, kan være berettigede.
• Enhver anden tilstand, der anses for uegnet til deltagelse af undersøgeren.