Fase 1-studie af GL0034 farmakokinetik hos deltagere med moderat og svær nyreinsufficiens samt med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er villig og i stand til at underskrive en skriftlig eller elektronisk informeret samtykkeerklæring.
2. Deltageren er en voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år (begge inklusive) ved screeningsbesøget.

3. Deltageren har eGFR defineret ved CKD-EPI-ligningen og omregnet til enheden mL/min i henhold til følgende intervaller:

   • eGFR ≥ 90 mL/min;
   • eGFR ≥ 30-59 mL/min;
   • eGFR < 30 mL/min, ikke i dialyse;
   • eGFR < 30 mL/min, i intermitterende hemodialyse.
4. Deltageren har en kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m² og ≤ 42 kg/m² ved screeningsbesøget.

5. Præventionskrav:

   Kvindelige deltagere skal:

   Hvis de er i den fødedygtige alder og seksuelt aktive, være villige og i stand til at anvende en medicinsk højeffektiv præventionsmetode 4 uger før og i 30 dage efter dosering af prøvemedicin. Eksempler på medicinsk højeffektive præventionsmetoder er:

   1. Bekræftet infertilitet på grund af kirurgisk indgreb eller postmenopausalt (ophør af menstruation i mindst 12 måneder før screening).
   2. Bekræftet infertilitet hos seksuel partner eller partner af samme køn.
   3. Hormonprævention (oral, kombineret, plaster, vaginalring, injicerbart, implantat) hos kvinder.
   4. Dobbeltbarrieremetode (enhver kombination af fysiske og kemiske metoder).

   5. Spiral med en fiaskorate under 1% om året.

      Mandlige deltagere skal:

   6. Acceptere at bruge, sammen med deres partnere, en af de højeffektive præventionsmetoder fra baseline til mindst 30 dage efter sidste dosis af prøvemedicin.
   7. Afholde sig fra at donere sæd under forsøget og i mindst 30 dage efter forsøgets afslutning.

6. Deltageren er villig og i stand til at overholde studieprotokollen, besøgsskemaet og andre studierelaterede instruktioner og procedurer.

   Deltagere med nyreinsufficiens

7. Deltageren må ikke have haft nogen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage før screening, som dokumenteret af deltagerens seneste medicinske historie.
8. Deltageren skal have en tilstand i overensstemmelse med nyreinsufficiens i mindst 3 måneder og associerede symptomer, men ellers vurderes at være i god helbredstilstand efter forskerens mening.
9. Deltageren skal have et blodtryk (efter at deltageren har ligget ned i mindst 5 minutter) mellem 90 og 160 mmHg systolisk (begge inklusive) og ikke højere end 110 mmHg diastolisk. Hvis blodtrykket er uden for intervallet, er op til 2 gentagne målinger tilladt ved screening og indtjekning. Pulsen må ikke være højere end 110 slag pr. minut (bpm).
10. Samtidig medicinering til behandling af underliggende sygdomstilstande eller medicinske tilstande relateret til nyreinsufficiens er tilladt, men skal være på en stabil dosis medicin og/eller behandlingsregime i mindst 4 uger før dosering samt under studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Deltageren har en screening-kalcitonin ≥ 50 ng/L (pg/mL).
2. Deltageren er i kontinuerlig nyresubstitutionsbehandling eller peritonealdialyse.
3. Deltageren har en personlig eller familiehistorie med medullær tyroideacancer eller multipel endokrin neoplasi-syndrom (MENS) type 2.
4. Deltageren har en historie med pankreatitis (akut eller kronisk).
5. Deltageren tager medicin med et snævert terapeutisk indeks såsom digoxin, warfarin osv.
6. Deltageren har en historie med større depressiv lidelse inden for 2 år før randomisering.
7. Deltageren har nogen livstidshistorie med selvmordsforsøg.
8. Deltageren har nogen medicinsk tilstand, som efter forskerens mening kan forvirre studievurderinger eller sikkerhedshensyn.
9. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for studiemedicinen eller hjælpestoffer.
10. Deltageren har klinisk signifikante unormale værdier ved screeningslaboratorieprøver eller andet tegn på ukontrolleret sygdom, der involverer ethvert organsystem (f.eks. kardiovaskulært, pulmonalt, hepatisk, neurologisk, endokrint, gastrointestinalt, psykiatrisk osv.), som efter forskerens mening ville udsætte deltageren for risiko ved at deltage i studiet.
11. Deltageren har en positiv urindrugsscreening (amfetamin, barbiturat, benzodiazepin, kokain, opiater, tetrahydrocannabinol). En positiv test er tilladt, hvis deltageren modtager et receptpligtigt lægemiddel, der er ansvarlig for den positive test. Fritaget for ESRD-deltagere uden urinproduktion.
12. Deltageren har haft et myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder før administration af undersøgelsesproduktet.
13. Deltageren har en klinisk signifikant EKG-unormalitet efter forskerens vurdering.

14. Deltageren har en aktiv malignitet.

    Bemærk: deltagere med tidligere malignitetshistorie kan inkluderes, hvis:

    • Deltageren har en historie med basalcelle- eller in situ pladecellecancer i huden, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og løst efter forskerens vurdering.
    • Deltageren har en historie med anden malignitet, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på recidiv/relaps inden for de sidste 5 år efter forskerens vurdering.
15. Deltageren har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de foregående to år.

16. Deltageren har en af følgende laboratorieunormaliteter ved screening:

    • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥ 3 gange den øvre normale grænse.
    • Serum totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL (Bemærk: deltagere med forhøjet totalt bilirubin, som efter forskerens kliniske vurdering menes at skyldes Gilberts syndrom, kan inkluderes).
    • Hvidt blodlegemeantal < 3,0 x 10³/µL.
    • Internationalt normaliseret forhold (INR) ≥ 1,3.
    • Hæmoglobin < 11,0 g/dL hos deltagere med normal nyrefunktion eller hæmoglobin < 9,0 g/dL hos deltagere med moderat eller svær nyreinsufficiens.
17. Deltageren har en kendt historie med koagulopati, således at subkutan injektion vil resultere i overdreven blødning på injektionsstederne.
18. Deltageren har positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C. En deltager, der er hepatitis C-virus (HCV)-antistofnegativ, kan inkluderes i studiet. En deltager med positive HCV-antistoffer skal testes for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Hvis testet negativ, kan deltageren inkluderes i studiet.
19. Deltageren har deltaget i et andet interventionelt studie eller modtaget et andet undersøgelseslægemiddel/-apparat/-biologisk produkt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) af studieinterventionen.
20. Deltageren er blevet placeret i en institution efter officiel eller retslig ordre.
21. Deltageren er beslægtet med eller afhængig af forskeren, sponsor eller studiested, således at en interessekonflikt kan opstå.
22. Deltageren har en tilstand, som efter forskerens mening forhindrer deltagelse i studiet (enten udgør en uacceptabel risiko for deltageren eller forstyrrer vurdering/tolkning af studieudfald).