Et studie til evaluering af sikkerhed og effekt af SYH2053 som monoterapi hos kinesiske deltagere med ikke-familiel hyperkolesterolæmi eller blandet hyperlipidæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 - 75 år (inklusive);

2. Faste serum lavtæthedslipoprotein-kolesterol (LDL-C) niveauer, der ikke opfylder målkriterierne ved screening og før randomisering (baseret på lokale laboratorieresultater). Enhver af følgende betingelser opfylder kriteriet (i henhold til de kinesiske retningslinjer for lipidhåndtering fra 2023):

   ① Lav risiko: LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L);

   ② Moderat til høj risiko: LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L);

   ③ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L)

   ④ Faste serum triglycerider (TG) < 500 mg/dL (5,6 mmol/L)

3. Deltagere er i stand til at etablere god kommunikation med undersøgeren og gennemføre forsøget i overensstemmelse med protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere diagnosticeret med familiær hyperkolesterolæmi; eller en historie med følgende sygdomme: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelomatose, glykogenlagringssygdom, systemisk lupus erythematosus, akut intermitterende porfyri, cirrose, alvorlig galdeobstruktion eller andre sygdomme, der kendetegnes ved at forårsage dyslipidæmi;
2. En dokumenteret historie med etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), defineret som en historie med: akut koronart syndrom (myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris), kronisk koronart syndrom eller tidligere koronar revaskularisering (f.eks. PCI eller CABG); iskæmisk apopleksi eller forbigående iskæmisk anfald (TIA); eller signifikant perifer arteriel sygdom (PAD). PAD inkluderer tilstande såsom kronisk ekstremitetstruende iskæmi, akut ekstremitetsiskæmi eller aterosklerotisk sygdom i andre større arterier (f.eks. karotis, vertebralis, subclavia, nyre- eller mesenteriske arterier);
3. Behandling med kortvirkende lipidnedsættende terapier (f.eks. statiner, fibrater, bempedoinsyre, ezetimib, galdesyre-sequestrerende midler, niacin, omega-3-fedtsyrer) eller enhver præparation af ukendt sammensætning med lipidnedsættende hensigt (inklusive håndkøbs-, traditionelle eller urtemedicin) inden for 90 dage før screening; eller behandling med PCSK9-monoklonale antistoffer eller orale PCSK9-hæmmere inden for de sidste 180 dage før screening eller behandling med inclisiran eller enhver anden RNA-baseret lipidnedsættende terapi (f.eks. siRNA, antisense-oligonukleotid) inden for de sidste 2 år før screening;
4. Historie med malignitet inden for 5 år (undtagen behandlet basalcellecarcinom i huden), eller tilstedeværelse af en mistænkt malignitet, der i øjeblikket vurderes af undersøgeren;
5. Systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 110 mmHg under screeningsperioden eller før randomisering;
6. Historie med hjertesvigt med NYHA klasse III-IV inden for 180 dage før screening eller før randomisering;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² under screeningsperioden eller før randomisering;
8. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN ved screeningsperioden;
9. Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) > 3 × ULN eller totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN under screeningsperioden eller før randomisering;
10. Forlænget QT/QTcF-interval under screeningsperioden eller før randomisering (QTcF > 450 ms for mænd, > 470 ms for kvinder)
11. Positivt resultat for enten hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antistof, syfilis-antistof eller humant immundefektvirus (HIV)-antistof;
12. HbA1c > 8,0 % ved screeningsperioden eller før randomisering; eller type 1-diabetes, graviditetsdiabetes;
13. Historie med stofmisbrug inden for 5 år, herunder gentagen brug af afhængighedsskabende stoffer eller substanser uden medicinsk formål i store mængder, herunder afhængighedsskabende og vanedannende lægemidler, der forårsager fysisk og psykisk afhængighed;
14. Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år (defineret som indtagelse af mere end 14 alkoholenheder om ugen [1 enhed = 360 mL øl med 5 % alkoholindhold, eller 45 mL spiritus med 40 % alkoholindhold, eller 150 mL vin med 12 % alkoholindhold]);
15. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer administration af et undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af det andet undersøgelseslægemiddel (afhængigt af hvad der er længst), eller planer om at deltage i ethvert andet klinisk forsøg i forsøgsperioden;
16. Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening kan forstyrre gennemførelsen af studiet, herunder men ikke begrænset til: a. tilstedeværelse af enhver sygdom inden for 6 måneder før screening gennem forsøgsperioden, der kan forstyrre forsøgsresultaterne; b. enhver anden årsag, der ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre studiet eller gøre dem uegnede til inklusion;