Effektiviteten af en vaginalgel på CIN1/2-regression og HPV-fjernelse.

Baggrund Livmoderhalskræft forårsager omkring 600.000 nye tilfælde og 340.000 dødsfald årligt på verdensplan. Den skyldes vedvarende infektioner med HPV, en udbredt seksuelt overført virus. Over 80% af alle seksuelt aktive kvinder får en HPV-infektion i løbet af deres liv, og nogle kan endda blive inficeret mere end én gang. Nogle HPV-infektioner forbliver vedvarende og kan forårsage livmoderhalsdysplasi - cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) - klassificeret som mild (CIN1), moderat (CIN2) eller svær (CIN3), inklusive carcinoma in-situ. Hvis de ikke behandles, vil omkring 50% af CIN2-læsionerne regredere inden for to år, 32% vil vedvare, og 18% vil progredere.

På trods af betydelige bestræbelser på at forebygge HPV-induceret livmoderhalskræft gennem vaccination og optimeret HPV-baseret screening, udgør HPV-infektioner og CIN stadig en væsentlig global sundhedsbyrde - selv i lande med velfungerende sundhedssystemer.

I Danmark diagnosticeres 30.000 kvinder årligt med HPV og abnorme livmoderhalsforandringer. Dette fører til yderligere diagnostiske opfølgningsprocedurer med kolposkopi på grund af risikoen for progression til kræft. Kolposkopi er en procedure, der muliggør nøje visualisering af livmoderhalsen for at identificere mistænkelige læsioner og indhente livmoderhalsbiopsier til histopatologisk gradering. Den histopatologiske klassifikation af CIN1-3 bestemmer den anbefalede behandlingsstrategi. Kirurgisk excision (keglebiopsi) overvejes for CIN2, afhængigt af kvindens ønske om at bevare fertiliteten, og anbefales i alle tilfælde af CIN3 eller værre (CIN3+). Denne procedure indebærer dog risici, herunder sen spontan abort, for tidlig fødsel, infektion, uregelmæssig blødning og livmoderhalsstenose. Følgelig kan der for kvinder med CIN2, der ønsker at bevare fertiliteten, tilbydes en konservativ "watchful waiting"-tilgang. På samme måde består standardhåndteringen for kvinder med HPV-infektion og ≤CIN1 også af observation uden umiddelbar intervention. Denne "watchful waiting"-strategi involverer opfølgende undersøgelse med kolposkopi hver sjette måned, inklusive HPV-test, cytologitest og livmoderhalsbiopsier. Dette udgør en betydelig belastning af sundhedsressourcerne. Desuden indebærer denne opfølgende strategi, med dens tilknyttede risiko for sygdomsprogression, væsentlige negative psykologiske konsekvenser, herunder angst, stress og nedsat livskvalitet, samt en øget langtidsrisiko for at udvikle kræft. Effektive ikke-invasive behandlinger for HPV-relateret livmoderhalsdysplasi er stadig et uopfyldt behov i den aktuelle forskning.

For nylig er en vaginal gel indeholdende Coriolus versicolor (CV) blevet introduceret som en potentiel behandling for HPV-infektion og livmoderhalsdysplasi. Gelen, Papilocare, er et håndkøbslægemiddel, der kombinerer ingredienserne fra CV med fugtgørende middel (hyaluronsyre), vævsreparerende midler (NEEM, Aloe vera, Centella Asiatica) og mikrobiome-balancerende egenskaber (BIOECOCIA). Gelen er hormonfri og indeholder en kombination af naturlige ingredienser, der sigter mod at støtte epitelregenerering og gendanne det vaginale mikrobiom. Tre observationsstudier og et randomiseret kontrolleret forsøg med forsøgspopulationer mellem 21 og 192 kvinder (i alderen 18 til 65 år) har for nylig vist lovende resultater af CV vaginal gel på clearance af HPV (40-87%) og regression af livmoderhalsdysplasi (65-85%) sammenlignet med en kontrolgruppe. Disse studier er dog underlagt flere begrænsninger, herunder mangel på randomisering og deres geografiske koncentration. Derudover er sammenlignelighed på tværs af studier begrænset på grund af heterogenitet i inklusionskriterier og forsøgspopulationer, især med hensyn til alder. Samlet set begrænser det begrænsede antal studier også generaliserbarheden af resultaterne, hvilket understreger behovet for yderligere højkvalitetsforskning inden for dette område.

Derfor er der et presserende behov for at opdage disse ikke-invasive og effektive behandlingsmuligheder for kvinder diagnosticeret med HPV-infektion og ikke-behandlingskrævende livmoderhalsabnormaliteter. Hvis HPV-infektion kan behandles effektivt, kan det forhindre udviklingen af livmoderhalsdysplasi og derved reducere forekomsten af livmoderhalskræft.

Design:

Dette studie er designet som et randomiseret enkeltblindet kontrolleret multicenters forsøg.

Studiepopulation og rekruttering:

Rekruttering vil finde sted på Gynækologiske afdelinger i Randers og Horsens, med forventet start i januar 2026 og fortsættelse indtil august 2026. Kvinderne vil blive planlagt til kolposkopi som en del af rutinemæssig pleje. Kvinder med følgende kriterier vil blive inkluderet:

• 30-50 år gamle
• Positiv HPV-test
• Har gennemgået kolposkopi med efterfølgende histopatologiske fund af CIN1 eller CIN2
• Tildelt en 'watchful waiting' håndteringsstrategi.
• Forstår dansk, skriftligt og mundtligt.

Eksklusionskriterier vil være:

• Graviditet eller amning
• Uforklarlig blødning
• Immunsupprimerende/-modulerende sygdomme eller behandling
• Kræft eller kræftrelaterede sygdomme

Efter indhentet samtykke vil berettigede deltagere blive randomiseret 1:1 i to grupper:

1. Interventionsgruppe: Kvinder (n=35) vil anvende en CV-baseret vaginal gel (Papilocare®) dagligt i 21 dage i 3 måneder. Derefter skal gelen bruges hver anden dag i yderligere 3 måneder. Hver måned inkluderer en 7-dages pause på grund af menstruation (28 dages cyklus).
2. Kontrolgruppe: Kvinder (n=35) vil følge den konventionelle "vent og se"-tilgang.

Alder og histopatologisk resultat vil blive overvejet i randomiseringsprocessen for at opnå sammenlignelig gruppetildeling.

Opfølgende undersøgelse efter 6 måneder - inklusive de vævsprøver, der skal indsamles - vil følge standardprocedurer uanset om kvinden deltager i studiet eller ej. For hver gruppe vil opfølgning blive udført med kolposkopi ved brug af cervikal cytologi og livmoderhalsbiopsier.

Perspektiv:

Livmoderhalskræft udgør en samfundsøkonomisk byrde, der forventes at stige i takt med den stigende gennemsnitlige levealder. Den står også for et relativt højere tab af leveår sammenlignet med andre større kræfttyper, og desværre forudsiger demografiske modeller en stigende forekomst af livmoderhalskræft over de næste 20 år.

Resultaterne opnået fra dette studie kan bidrage betydeligt til at tilbyde en ny håndtering af behandlingsstrategi for kvinder med HPV-infektioner og livmoderhalsdysplasi. En sikker og ikke-kirurgisk innovativ behandling såsom CV-baseret vaginal gel kan hjælpe med at reparere livmoderhalslæsioner og forbedre HPV-clearance, betydeligt reducere den psykologische byrde for de berørte kvinder og de samlede sundhedsomkostninger forbundet med livmoderhalsdysplasi og livmoderhalskræft. Hvis HPV-infektion kan behandles effektivt, kan det forhindre udviklingen af livmoderhalsdysplasi og derved bidrage til en reduktion i forekomsten af livmoderhalskræft.

Både positive, negative og uafklarede resultater fra projektet vil blive publiceret i internationale peer-reviewed videnskabelige tidsskrifter og præsenteret på nationale såvel som internationale konferencer.