En klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerheden og foreløbig effekt af QI-019A hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose.

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år, ethvert køn;
• 2. Diagnosticeret med multipelt myelom (MM) i henhold til IMWG-diagnosekriterier;
• 3. Har modtaget mindst 2 linjer anti-MM-behandling, med mindst en fuld behandlingscyklus pr. linje, og oplevet sygdomsprogression under den seneste anti-myelombehandling eller inden for 12 måneder efter den, bekræftet af tilgængelig klinisk evidens; eller anset af undersøgeren for at være refraktær over for både immunmodulerende midler og proteasomhæmmere, med sygdomsprogression under den seneste anti-myelombehandling eller inden for 2 måneder efter den (i henhold til IMWG-diagnosekriterier);

• 4. Sygdommen skal være målebar ved screening, og opfylde et eller flere af følgende kriterier:

  • Serum M-protein niveau ≥ 0,5 g/dL;
  • Eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24h;
  • Eller involveret serum fri let kæde ≥ 10 mg/dL med unormalt serum fri let kæde κ/λ-forhold;
• 5. ECOG performance status 0-2, med en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;

• 6. Knoglemarvsfunktionstestresultater (fra screening eller inden for 2 måneder før) opfylder følgende krav:

  • Hæmoglobin ≥ 6 g/dL (ingen røde blodcelle-transfusion inden for 1 uge før screening), rekombinant human erytropoietin tilladt; for patienter, der opfylder ≥ 6 g/dL hæmoglobinkravet ved screening, er røde blodcelle-transfusioner tilladt for at opretholde hæmoglobin ≥ 6 g/dL;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 600/μL (ingen brug af granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF) inden for 1 uge før screening eller pegyleret G-CSF inden for 2 uger før screening);
  • Thrombocytantal ≥ 50.000/μL;
  • Lymphocytantal ≥ 500/μL;
• 7. Normal nyrefunktion: Kreatinin clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥45 mL/min;

• 8. Leverfunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤3,0× den øvre normale grænse (ULN);
  • Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0× ULN (undtagen for medfødt hyperbilirubinæmi, f.eks. Gilberts syndrom, direkte bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. Hjertefunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥50% (ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning);
  • Ingen klinisk signifikant perikardieeffusion;
  • Ingen klinisk signifikante elektrokardiogram-abnormaliteter;

• 10. Lungefunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Blodiltssætning ≥90% uden ilttilskud;

• 11. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før medicininfusion og må ikke amme.
• 12. Mænd og kvinder i den fertile alder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil 1 år efter brug af undersøgelsesmedicinen;
• 13. Mænd og kvinder i den fertile alder skal acceptere ikke at donere sæd eller æg (oocytter) eller andre reproduktive celler fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil 1 år efter brug af undersøgelsesmedicinen;
• 14. Deltageren eller deres værge accepterer at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriver det informerede samtykke (ICF), hvilket indikerer, at de forstår formålet og procedurene for denne kliniske undersøgelse og er villige til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

• 1. Under screening, deltagere, der har modtaget anden anticancertreatement (primært baseret på undersøgerens vurdering):

  • Modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi, anden undersøgelsesmedicin eller behandling med invasiv forskningsmedicinsk udstyr inden for 5 halveringstider;
  • Modtaget immun/non-immun-direkteret systemisk terapi inden for 1 uge;
  • Modtaget cytotoksisk terapi inden for 2 uger;
  • Modtaget proteasomhæmmere inden for 2 uger;
  • Modtaget immunmodulerende terapi inden for 1 uge.
  • Modtaget stråleterapi inden for 4 uger (hvis stråleterapien dækkede ≤5% af knoglemarvreserven, er deltageren kvalificeret uanset stråleterapiens afslutningsdato);
• 2. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før infusion;
• 3. Havde maligne sygdomme andre end MM før screening, undtagen: maligne sygdomme behandlet med kurativt formål, med ingen kendt aktiv sygdom ≥2 år før inddeling; eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft med ingen evidens for sygdom i øjeblikket;
• 4. Modtaget enhver behandling med vesikulær stomatitis virus G (VSVG) pseudotypet virus;
• 5. Havde alvorlige, ukontrollerede infektionssymptomer (bakterielle, virale, svampe, etc.) under screeningsperioden;
• 6. Inden for 6 måneder før infusion, testet positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med perifert blod HBV DNA-niveauer over det normale område; testet positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med perifert blod HCV RNA-niveauer over det normale område; testet positiv for human immundefekt virus (HIV) antistof; eller testet positiv for syfilis;

• 7. Havde symptomatisk hjertesvigt eller andre alvorlige hjertesygdomme såsom svære arytmier:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
  • Oplevet myokardieinfarkt eller gennemgået koronararterie bypass graft (CABG) eller koronar stent implantation inden for 6 måneder før underskrivning af ICF;
  • Havde klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller en historie med uforklarlig synkope (undtagen tilfælde forårsaget af vasovagalt respons eller dehydrering);
  • Havde en historie med svær ikke-iskemisk kardiomyopati;

• 8. Andre klinisk signifikante sygdomme, inklusive:

  • Primær immundefekt;
  • Apopleksi eller krampeanfald inden for 6 måneder før screening;
  • Klar klinisk evidens for demens eller ændret mental status;
  • Parkinsons sygdom eller parkinsonske bevægelsesforstyrrelser eller historie deraf;
• 9. Undergår kirurgi inden for 2 uger af administration eller planlagt kirurgi inden for 2 uger efter administration, undtagen kirurgi under lokalbedøvelse;
• 10. Administration af levende svækket vaccine inden for 1 måned før dosering;
• 11. Kendt svær allergisk reaktion over for QI-019B eller nogen af dens formuleringkomponenter;
• 12. Kendt svær allergisk reaktion over for tocilizumab;
• 13. Uegnet til etablering af intravenøs adgang;
• 14. Andre forhold anset af undersøgeren for at være uegnet til deltagelse i dette studie.