Neoadjuvant CADI-05 i kombination med Pembrolizumab til kirurgisk resektable lokalavancerede hoved- og halspladecellecarcinomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ny diagnose af resektabel, ikke-metastatisk, planocellulært karcinom, der enten er: Stadium III Human Papillomavirus (HPV) positivt orofaryngealt primært tumor med tumorstørrelse (T) 4, lymfeknudeinvolvering (N) 0-2, ingen fjernmetastaser (M0); Stadium III eller IVA orofaryngealt HPV-negativt; eller Stadium III eller IVA primærtumor i larynx/hypopharynx/oral hule (AJCC 8. udgave) med programmed death ligand-1 (PD-L1) kombineret positiv score (CPS) ≥ 1 (fastsat af et hvilket som helst klinisk patologilaboratorium). Patienter skal planlægge definitiv kirurgisk resektion som fastsat af et multidisciplinært tumorbord eller tilsvarende multidisciplinær vurdering.
• Patienter med recidiv eller metakront primært SCC af hoved- og halsoprindelse med tidligere historie om kirurgi/stråle(chemo)terapi er tilladt, hvis definitiv kirurgi er planlagt, og hvis pembrolizumab er planlagt som en neoadjuvant strategi. Patienter skal være kommet sig efter effekterne af strålebehandling eller andre tidligere behandlinger: Bivirkninger/eftervirkninger skal være reduceret til ≤ grad 2 (ingen minimums-genopretningsperiode kræves).
• Patienter skal have en arkivbiopsi fra det primære tumorssted eller regional lymfeknudemetastase med tilstrækkelig tumortvæv som vurderet af studiens PI. Der bør ikke være nogen onkologiske behandlinger mellem pre-CADI-05-biopsien og W1 Pembrolizumab/CADI-05-behandlingsstart. Bemærk: Hvis præbehandlingsmaterialet er en cytologiprøve og vurderes uegnet til korrelativ test, vil en kernebiopsi blive stærkt anbefalet.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Patienter skal samtykke til at levere enten arkiv (hvis tilgængelig og tilstrækkelig) eller frisk præbehandlingstvævsbiopsi til forskning og samtykke til anvendelse af deres resterende post-operative tvæv til forskning.

• Tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion som demonstreret af:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Hgb > 7 g/dL (brug af transfusion for at nå denne tærskel før studie start er acceptabelt)

  • Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3,5

    • øvre grænse for normal (ULN)
  • Samlet serum-bilirubin ≤1,5 ULN
  • Patienter med mistanke om Gilberts sygdom kan inkluderes, forudsat at samlet bilirubin skal være < 3 mg/dL
  • Kreatinin-clearance (CrCL) > 30 mL/min målt via Cockcroft-Gault
• Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller skal anvende høj effektiv prævention under modtagelse af forsøgsbehandling.
• Deltagere skal have evnen til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument. Oversættelsestjenester inklusive oversættelse af informerede samtykkedokumenter vil blive leveret, så vidt muligt, for at fremme diversitet i inklusion af kvalificerede patienter.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der betragtes som kandidater til organbevarelse gennem samtidig kemostråleterapi fra start, vil blive udelukket fra dette studie.
• Modtager nuværende eller inden for 28 dage før første dosis af CADI-05 enhver undersøgelsesbehandling.
• Aktiv, alvorlig infektion, medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville udgøre en upassende risiko for deltageren eller sandsynligvis ville kompromittere opnåelsen af det primære studieformål, herunder ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrolleret kardial arytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindtræden.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom]; divertikulitis med undtagelse af et tidligere afsnit, der er helbredt eller divertikulose; cøliaki; irritabel tyktarm eller andre alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]; myasthenia gravis; reumatoid arthritis; hypofysitis, uveitis; osv.) inden for de sidste 2 år før behandlingsstart. BEMÆRK: Deltagere med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de sidste 2 år), er ikke udelukket.

• Andre tidligere eller samtidige maligne sygdomme med undtagelse af:

  • Ikke-melanom hudkræft
  • In-situ-malignitet eller enhver anden malignitet, der ikke påvirker den primære behandling af den pågældende HNSCC, herunder levering af neoadjuvant pembrolizumab og definitiv kirurgiplan.
  • Lav-risiko prostatakræft efter kurativ behandling
  • Anden kræft, hvor deltageren har været sygdomsfri i ≥ 2 år før første dosis af undersøgelsesmedicin og med lav risiko for recidiv.
• Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesbehandling, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling, undtagen adjuvans hensigtsmæssig hormonbehandling for definitivt behandlet bryst- eller prostatakræft, der ikke har recidiveret i de sidste 2 år. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonersættelsesterapi) er acceptabelt.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af CADI-05. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent. [BEMÆRK: Hvis systemiske kortikosteroider er en del af behandlingsregimet for den undersøgte indikation, er det systemiske kortikosteroid tilladt].
• Ukontrolleret human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4+ T < 200 celler/mm3.
• Ubehandlet eller ukontrolleret hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktiv hepatitis B-virus (HBV). Patienter med hepatitis B, der modtager behandling med anti-HBV-terapi og har umålbare virustitrer, vil blive inkluderet.
• Historie om primær immundefekt.
• Historie om organtransplantation.
• Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.