Farmakokinetisk undersøgelse af Buagafuran-kapsler hos deltagere med leverskade og normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive et informeret samtykkeformular før starten af aktiviteter relateret til denne forsøg, forstå procedure og metoder for denne forsøg og være villig til strengt at følge klinisk forsøgsprotokollen for at gennemføre denne forsøg;
2. Deltagere (inklusive partnere) er villige til at have ingen frugtbarhedsplaner fra screening til inden for 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen og frivilligt anvende høj effektive præventionsforanstaltninger (specifikke præventionsforanstaltninger kan findes i Bilag 1);
3. På dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular, aldersintervallet er 18 til 70 år (inklusive begge grænser), og både mænd og kvinder er berettigede;
4. Mandlige deltagere skal veje mindst 50 kg, og kvindelige deltagere skal veje mindst 45 kg; Body Mass Index (BMI) skal være mellem 18 og 32 kg/m2 (inklusive begge grænser), med BMI=vægt (kg)/højde (m2);
5. Kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen, se Bilag 2) ≥ 60 mL/min; 6) Deltagere med normal leverfunktion skal også opfylde alle følgende kriterier:

Ved screening skal de opfylde følgende demografiske matchende kriterier:

1. Vægtmatching med leverfunktionsnedsættelsesgruppen, med et gennemsnitligt vægtinterval på ± 10 kg;
2. Aldersmatching med leverfunktionsnedsættelsesgruppen, med et gennemsnitligt aldersinterval på ± 10 år;
3. Antallet af deltagere af hvert køn er lignende leverfunktionsnedsættelsesgruppen (gennemsnit ± 1 deltager/køn);

Deltagere med leverfunktionsnedsættelse skal også opfylde alle følgende betingelser:

7) Kronisk leverfunktionsnedsættelse forårsaget af primære leversygdomme (såsom hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.), og leverfunktionsnedsættelsespatienter med Child Pugh-klassifikation A eller B (se Bilag 3 for Child Pugh-klassifikation); 8) Den kliniske diagnose er cirrose; 9) Personer, der har haft et stabilt medicinregime til behandling af leverfunktionsnedsættelse, komplikationer og andre ledsagende sygdomme i mindst 14 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicinen, og hvis medicin ikke kræver justering (inklusive medicintype, dosis eller hyppighed, eksklusiv diuretika og insulin); Eller dem, der ikke har taget medicin;

Eksklusionskriterier:

1. Allergisk konstitution, inklusive personer med en historie af svær medicinallergi eller medicinoverfølsomhedsreaktioner, kendt for at være allergisk over for undersøgelsesmedicinen eller enhver komponent af undersøgelsesmedicinen;
2. Under screeningsperioden viste elektrokardiogrammet et QTc-interval på >470 millisekunder for mænd og >480 millisekunder for kvinder;
3. Personer med en historie af synkebesvær eller enhver gastrointestinal sygdom, der påvirker medicinabsorption, inklusive hyppig kvalme eller opkastning forårsaget af enhver underliggende årsag;
4. Dem, der har brug for behandling for bakteriell, viral, parasitær eller svampeinfektion med enhver klinisk symptomer under screening (eksklusiv hepatitis B og hepatitis C), og dem, der har en historie af alvorlig aktiv infektion inden for 1 måned før screening;
5. Personer, der har gennemgået større operationer inden for de foregående 6 måneder (defineret som operationer involverende intrakranielle, bryst-, mave-, bækken- eller ekstremitetsorganer, der forårsager betydelig vævstraume og kræver langvarig restitution (såsom organtransplantation, hjerteoperation eller ledudskiftning), eller dem, der planlægger at gennemgå operation under undersøgelsesperioden; Personer med en historie af levertransplantation; Deltagere, der har gennemgået operation, der kan påvirke medicinabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse i fortiden (såsom mave- og duodenumresektionsoperation) eller som muligvis indlægges på grund af operation eller andre årsager under den forventede forsøgsperiode;
6. Screeningspersoner, der har modtaget vaccinen inden for de foregående 14 dage eller planlægger at modtage vaccinen under undersøgelsesperioden;
7. Screeningspersoner, der har doneret blod eller mistet blod ≥ 200 mL inden for de første 3 måneder, eller planlægger at donere blod under forsøgsperioden eller inden for 1 måned efter forsøgets afslutning;
8. Screening for personer, der har brugt anden klinisk forsøgsmedicin inden for de foregående 3 måneder eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsesperioden;
9. Inden for en måned før screening (eller 5 gange halveringstiden, afhængigt af hvad der er længst), stærke eller moderate induktorer eller hæmmere af CYP2B6, CYP3A4, renal transportørhæmmere osv. er blevet brugt (se Bilag 4);
10. Indtagelse af grapefrugt eller produkter indeholdende grapefrugt, mad eller drikkevarer indeholdende koffein, xanthin eller alkohol (inklusive chokolade, te, kaffe, cola osv.) 48 timer før modtagelse af undersøgelsesmedicinen; Dem, der udfører kraftig motion eller har andre faktorer, der påvirker medicinabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse osv.;
11. Screening for alkoholikere inden for de første 3 måneder, dem, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed=360 mL øl, 45 mL stærk spiritus med en alkoholprocent på 40%, eller 150 mL vin) eller har et positivt alkoholscreeningresultat; Personer, der ryger i gennemsnit 10 eller flere cigaretter dagligt inden for de første 3 måneder af screening;
12. Personer med en historie af stofmisbrug, stofafhængighed eller positivt stofmisbrugsscreening;
13. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fødedygtige alder, der tester positiv for graviditet;
14. Dem, der ikke kan tåle venepunktur eller har en historie af nåle- og blodsvimmelhed;
15. Andre årsager, hvor forskere mener, det ikke er egnet til inklusion; Deltagere med normal leverfunktion, der opfylder nogen af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:
16. Historie af leverfunktionsnedsættelse;
17. Personer, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af enhver klinisk alvorlig sygdom såsom cirkulationssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, respirationssystem, hematologi, immunologi, psykiatri og metabolske abnormiteter, eller enhver anden sygdom, der kan forstyrre testresultaterne;
18. Abnormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests, 12-leds elektrokardiogram, abdominal ultralyd og andre undersøgelser har klinisk signifikans som fastslået af forskerne;
19. Dem, der er positive i ethvert indeksscreening af hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof, HIV-antigen/antistof eller syfilis-antistof;

20. Har brugt enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicinen.

    Deltagere med leverfunktionsnedsættelse, der opfylder nogen af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:

21. Deltagere har nogen af følgende tilstande: akut leverfunktionsskade forårsaget af forskellige årsager; Historie af levertransplantation; Og forskere mener, at patienter med levercirrose kompliceret med følgende komplikationer: inklusive men ikke begrænset til leverinsufficiens, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom (eksklusive leverkræftpatienter, der har modtaget kurativ behandling og ikke har haft recidiv; eksklusive leverkræftpatienter med BCLC-stadium 0), og dem, der har oplevet spiserør og mavevarixblødning inden for de seneste 3 måneder før screening;
22. Laboratorietestresultaterne under screening opfylder nogen af følgende kriterier: (a) ALT eller AST>10 × ULN; (b) NE#<0,75×109/L; (c) HGB<60 g/L; (d) AFP>100 ng/mL; (e) Trombocytantal<40 × 109/L; eventuelle resterende abnormiteter, der har klinisk signifikans og er blevet fastslået af forskerne at være uegnede til deltagelse i denne forsøg;
23. Personer, der tester positiv for HIV-antigen/antistof-screening; Hvis syfilis-antistoffer er positive, skal rapid plasma reagin (RPR)-testning tilføjes. Hvis RPR også er positiv, skal den udelukkes;
24. Ud over den primære leversygdom selv, dem, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af andre alvorlige organsystemiske sygdomme, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, neurologiske, blod-, endokrine, tumor-, immune, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme, eller abnormiteter med klinisk signifikans såsom fysisk undersøgelse og røntgenbillede af brystkassen, og er blevet fastslået af forskningslægen at være uegnede til deltagelse i denne forsøg.