Liposomal Irinotekan i kombination med Temozolomid og Bevacizumab hos patienter med fremskreden STS

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥14 år, køn ikke begrænset;
2. For metastatiske eller kirurgisk uresekable recidiverende og refraktære bløddelssarkomer bekræftet ved histologisk evidens, kan denne kombinationsterapiregimen anvendes som bestemt af forskeren.
3. Sygdomsprogression eller utålelig toksicitet er opstået efter mindst én linje systemisk terapi (med eller uden målrettet terapi) i fortiden.
4. Mindst én målebar læsion (RECIST v1.1);
5. ECOG: 0-2;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
7. God funktion af større organer, det vil sige, opfylder følgende kriterier (uden at have modtaget nogen blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 14 dage før randomisering):

Neutrofiler ≥1,5*109/L; Trombocytantal ≥80*109/L; Hæmoglobin ≥9g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl; (2) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normale værdi (galdedræn tilladt for galdeobstruktion); ALT og AST ≤ 3 gange den øvre normale værdi (for patienter med levermetastaser kan det udvides til ≤ 5 gange den øvre normale værdi).

(3) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normale værdi, kreatininclearance ≥60ml/min; (4) INR ≤ 1,5 gange den øvre normale værdi og APTT ≤ 1,5 gange den øvre normale værdi (screening kan udføres for antikoagulansbehandling med stabile doser som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR inden for det forventede terapeutiske interval for antikoagulansen); (5) Elektrokardiogram: QTcF ≤450ms (for mænd), ≤470ms (for kvinder); (6) Hjertefarvedopplerultralyd: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥50%; Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en blodgraviditetstest inden for 3 dage før randomisering, og resultatet skal være negativt. De skal også være villige til at anvende passende præventionsmetoder under forsøget og i 6 måneder efter behandlingens afslutning. For mænd skal det aftales at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning; 9. Deltagerne indvilliger frivilligt i dette studie og underskriver informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med kendt centralnervesystemmetastaser;
2. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (med blødning, obstruktion; inflammation over grad 2; diarré over grad 1);
3. Patienter, der har en historie med behandling med irinotecan, temozolomid, bevacizumab eller lignende lægemidler;
4. Inden for de to uger før randomisering var der tredje rum effusion (såsom en stor mængde pleural effusion) der ikke kunne opnå en stabil tilstand undtagen for ascites (ingen interventionbehandling er nødvendig efter fjernelse af drænrøret);
5. Patienter med ascites med kliniske symptomer der kræver punktering eller dræn, eller dem der har modtaget ascitesdræn inden for de sidste 3 måneder (undtagen dem med kun en lille mængde ascites vist på billeddiagnostik og kontrollerbar, men uden kliniske symptomer);
6. I øjeblikket ledsaget af interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lunge sygdom, eller dem med en historie af interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lunge sygdom der krævede hormonbehandling i fortiden, eller andre tilstande der kan forstyrre vurderingen og håndteringen af immunrelateret lungetoksicitet såsom lungefibrose eller organiserende lungebetændelse (for eksempel deltagere med obliterativ bronkiolitis, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, eller dem med aktiv lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion vist ved thorax CT under screeningsperioden; Aktiv tuberkulose
7. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller en historie af autoimmune sygdomme der kan recidivere [inklusive men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose og hypothyreose (deltagere der kun kan kontrolleres gennem hormon erstatningsterapi kan inkluderes)]; Dem med hudlidelser der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrolleret type 1 diabetes behandlet med insulin, eller barndomsastma der er fuldstændigt lindret og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes.
8. Kendt perifer neuropati (CTCAE ≥ grad 3);
9. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel;
10. Alvorlige infektioner (CTCAE > grad 2) opstået inden for 4 uger før randomisering, såsom alvorlig lungebetændelse der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriemi, infektiøse komplikationer osv. Der var symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før randomisering, der krævede intravenøs antibiotikabehandling (undtagen profylaktisk antibiotika brug).

11. Har modtaget nogen af følgende behandlinger:

    Den samtidige medicin indeholdt CYP3A4, CYP2C8 stærk hæmmer/stærk inducer eller UGT1A1 stærk hæmmer inden for 2 uger før randomisering; Brug af immundæmpende midler eller systemiske hormoner til immundæmpende formål inden for 2 uger før randomisering (dosis >10mg/dag, prednison eller anden tilsvarende terapeutisk hormon); <s:1> Modtaget strålebehandling inden for 2 uger før randomisering; Undergå større operationer (såsom thorakotomi, laparotomi osv.) inden for 4 uger før randomisering; Patienterne har modtaget anden klinisk studielægemiddelbehandling inden for 4 uger før randomisering, medmindre det er et observations (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgning af et interventionelt klinisk studie.

12. Abnormal koagulationsfunktion, med en tendens til blødning, eller i øjeblikket gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin (≤100mg/dag) og lavmolekylært heparin (enoxaparin 40mg/dag og andet lavmolekylært heparin i tilsvarende doser) er tilladt.
13. Der er dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: (1) NYHA grad 2 eller højere hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har lidt et myokardieinfarkt inden for seks måneder; (4) Patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi der kræver behandling eller intervention;
14. Inden for de 3 år før randomisering havde patienten en ondartet svulst andet end recidiverende eller refraktært bløddelssarkom, ekskluderende velbehandlet carcinoma in situ, kutant basalcelle eller pladecellecarcinom osv., som viste ingen tegn på recidiv.
15. Personer der er kendt at være allergiske over for irinotecan liposomer, andre liposomprodukter, temozolomid, bevacizumab, eller nogen af komponenterne i ovenstående produkter;
16. Dem der er kendt at have erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller test positiv for HIV, eller er aktive syfilis bærere;
17. Der er en klar historie af neurologiske eller psykiske lidelser i fortiden, inklusive epilepsi eller demens;
18. Som bestemt af forskerne, har deltagerne andre faktorer der kan tvinge dem til at afbryde studiet halvvejs, såsom manglende overholdelse af protokollen, lider af andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske lidelser) der kræver samtidig behandling, har alvorligt abnorme laboratorietestværdier af klinisk betydning, familie- eller sociale faktorer der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata osv.