En undersøgelse af neoadjuvant Tislelizumab plus Lenvatinib i resektabel HCC med høj risiko for recidiv (Neo-LENTIS)

Inklusionskriterier:

1. Deltager frivilligt i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke.
2. Alder 18 til 75 år, inklusive; mand eller kvinde.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klasse A leverfunktion.
5. China Liver Cancer (CNLC) stadium Ib til IIa.
6. Histologisk/cytologisk bekræftet HCC, eller klinisk diagnosticeret primær hepatocellulær karcinom i henhold til accepterede diagnostiske kriterier, med læsioner, der opfylder kriterierne for kirurgisk resektion som defineret i Retningslinjerne for Diagnose og Behandling af Primær Leverkræft (2024 udgave).
7. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
8. Anslået forventet levetid ≥ 6 måneder.

9. Tilstrækkelig større organfunktion som defineret nedenfor, uden transfusion af blodkomponenter eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før vurdering:

   • Hæmatologi

     • Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1.500/mm³
     • Thrombocyt antal ≥ 100.000/mm³
     • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Lever- og nyrefunktion

     • Serum kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatinin clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel)
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST og/eller ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Urinprotein < 2+; hvis urinprotein er ≥ 2+, skal 24-timers urinprotein være ≤ 1 g.

10. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, uden aktiv blødning og uden trombotisk sygdom:

    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Aktiveret partiel thromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Prothrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Præventionskrav:

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis; skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest inden for 7 dage før inklusion og må ikke amme.
    • Mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandling.
12. Viser god compliance og er i stand til/parat til at gennemføre nødvendig opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere antikræftbehandling for den nuværende HCC, inklusive stråleterapi, kemoterapi, samtidig kemostråleterapi, andre lokale terapier (f.eks. TACE, HAIC), eller tidligere immunterapi eller målrettet terapi.

   Bemærk: Patienter med recidiv efter tidligere operation kan inkluderes; hvis tidligere postoperativ adjuvans terapi blev givet, er inklusion kun tilladt, hvis ≥6 måneder er forløbet siden afslutning af adjuvans terapi.

2. Kendt kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandet hepatocellular-kolangiokarcinom, eller fibrolamellært karcinom; eller anden aktiv malignitet udover HCC inden for de sidste 5 år eller samtidig (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og cervikalt carcinoma in situ).
3. Hypertension utilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv terapi (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); eller historie for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
4. Kendt overfølsomhed over for makromolekylære proteinpreparater, eller kendt allergi mod tislelizumab, lenvatinib eller deres hjælpestoffer.
5. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis/colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose). Patienter med vitiligo, eller astma, der helbredtes i barndommen og ikke kræver intervention i voksenalderen, kan være berettigede. Patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatorer, er ikke berettigede.
6. Brug af immunsuppressive midler eller systemiske, eller absorberbare lokale, kortikosteroider til immunsuppressivt formål (dosis >10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før inklusion.
7. Symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk paracentese eller drainage.

8. Ukontrolleret klinisk signifikant kardial symptomer eller sygdom, inklusive et af følgende:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse > II hjertesvigt
   • Ustabil angina pectoris
   • Myokardieinfarkt inden for 1 år
   • Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention
9. Inden for de sidste 3 måneder, tilstedeværelse af gastrointestinale tilstande såsom øsofagusvaricer, aktiv mave- eller duodenalsår, ulcerøs colitis, portal hypertension, eller aktiv blødning fra en ikke-resekeret tumor; eller enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer medfører risiko for gastrointestinal blødning eller perforation.
10. Historie for eller nuværende alvorlig blødning (inden for 3 måneder, blødningsvolumen >30 mL), hæmoptyse (inden for 4 uger, >5 mL frisk blod), eller tromboemboliske hændelser inden for 12 måneder (inklusive apopleksi og/eller transitorisk iskæmisk anfald).
11. Aktiv infektion, eller uforklaret feber >38,5°C under screening eller før første dosis (feber, som undersøgeren vurderer er tumorrelateret, er tilladt).
12. Objektivt bevis for tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret pneumonitis, eller svært nedsat lungefunktion.
13. Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion.
14. Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før studielægemiddeladministration, eller forventet behov for levende vaccination under studiet.
15. Kendt historie for psykiatrisk lægemiddelmisbrug, alkoholisme eller brug af illegale stoffer.
16. Forventet manglende evne eller uvillighed til at overholde nødvendige studiefremgangsmåder, vurderinger og opfølgning (inklusive gennemførelse af standard evalueringer ikke dækket af studiet), som vurderet af undersøgeren.
17. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til studiet, inklusive faktorer, der kan føre til for tidlig studieafbrydelse (f.eks. andre alvorlige sygdomme [inklusive psykiske lidelser] krævende samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormaliteter, eller familie/sociale faktorer, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver).