Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SBRT Combined With Reduced-Dose Anthracycline Chemotherapy and Toripalimab as Neoadjuvant Therapy for Localized High-Risk Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma (SPARK)

8. september 2026 opdateret af: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

A Single-Arm Phase II Exploratory Study of Neoadjuvant Immunotherapy Plus Chemotherapy Plus SBRT Triplet Therapy and Postoperative Stratified Maintenance Therapy for Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma

This is a prospective, single-center, single-arm, open-label phase II exploratory study to evaluate the efficacy, safety, and immune remodeling effects of stereotactic body radiotherapy (SBRT) combined with reduced-dose anthracycline chemotherapy and the PD-1 inhibitor toripalimab as neoadjuvant therapy, followed by postoperative stratified maintenance therapy, in patients with localized high-risk undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS). A Simon two-stage design will be used, with 39 patients planned (stage 1: 13 patients; 35 patients in total, including a 10% dropout rate). Treatment consists of SBRT (8-10 Gy in 5 fractions) followed by toripalimab (240 mg intravenously every 3 weeks, 3 cycles in the neoadjuvant phase) combined with liposomal doxorubicin (30-40 mg/m² intravenously every 3 weeks, 2 cycles in the neoadjuvant phase). After response evaluation, radical surgery is performed. Postoperative stratified maintenance therapy is delivered according to pathological response: patients achieving major pathologic response (MPR) or hyalinized pathologic response (HPR) receive toripalimab monotherapy (240 mg every 3 weeks, up to 14 cycles), while those not achieving MPR/HPR receive toripalimab combined with liposomal doxorubicin (2-4 cycles). The primary endpoint is the rate of major pathologic response (MPR). Secondary endpoints include the rate of hyalinized pathologic response (HPR), radiologic objective response rate (ORR), R0 resection rate, limb salvage rate, and safety.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) accounts for 5-10% of soft tissue sarcomas. For localized high-risk UPS of the extremities, the standard of care is preoperative radiotherapy plus radical surgery; however, even with R0 resection, the risk of distant metastasis is 30-40% and 2-year disease-free survival is approximately 50%. The SARC028 study showed an objective response rate of 23% in UPS with pembrolizumab, and SU2C-SARC032 demonstrated that adding perioperative pembrolizumab to preoperative radiotherapy improved 2-year DFS (67% vs 52%, HR 0.61). Preclinical and clinical data suggest that stereotactic body radiotherapy (SBRT) with high dose per fraction better synergizes with immune checkpoint blockade than conventional fractionation; sparing the tumor-draining lymph nodes is critical for preserving immune priming.

This phase II study evaluates the triplet neoadjuvant regimen of SBRT, reduced-dose anthracycline chemotherapy, and toripalimab followed by postoperative stratified maintenance in patients with localized high-risk UPS. The fixed treatment schedule is: weeks 1-3 SBRT (8-10 Gy in 5 fractions, on alternate days or consecutively) plus first dose of toripalimab; week 4 first chemotherapy cycle plus second dose of toripalimab; weeks 5-6 recovery; week 7 second chemotherapy cycle plus third dose of toripalimab; weeks 8-9 recovery and response assessment; weeks 10-12 radical surgery. Postoperative maintenance begins within 4-8 weeks after surgery. Patients achieving MPR or HPR receive toripalimab monotherapy 240 mg every 3 weeks for up to 14 cycles; patients not achieving MPR/HPR receive toripalimab for 14 cycles combined with liposomal doxorubicin (2-4 cycles; 2 cycles for HPR >30%).

The sample size uses Simon's two-stage Minimax design with one-sided alpha of 0.05 and 80% power, assuming P0 = 60% and P1 = 80%. The first stage enrolls 13 patients (stop if <=8 responders); the second stage expands to 35 patients total (declare regimen ineffective if <=25 responders overall). Allowing for a 10% dropout rate, the planned total enrollment is 39 patients.

Efficacy assessment: pathologic response (MPR defined as <=10% residual viable tumor cells; HPR defined as >30% hyalinization) is evaluated using a standardized pathology SOP, with confirmation by an independent central pathology laboratory. Radiologic response is evaluated by RECIST v1.1 every 12 weeks. Safety: adverse events are graded per NCI CTCAE v5.0; all adverse events are recorded up to at least 100 days after the last dose. Major wound complications are monitored within 90 days after surgery. Follow-up: visits at 30 days and 84 days after surgery, then every 3 months for survival; imaging every 12 weeks in the first year, every 24 weeks in the second year, and every 6-12 months in years 3-5; ctDNA and peripheral blood immune monitoring every 3 months for at least 2 years.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
39

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

Inclusion Criteria:

  1. Male or female, aged 18 to 75 years.
  2. Histologically confirmed UPS, screened locally and confirmed by central pathology before enrollment. Adequate IHC (at least CK, S100, SOX10, SMA, desmin, MDM2, CDK4) and NGS when feasible (MDM2/CDK4 amplification mandatory) to exclude dedifferentiated liposarcoma and other differentiated tumors.
  3. UPS of extremities or trunk. Max diameter >5 cm, or <=5 cm with any of: encasement of major neurovascular bundle >180 degrees; expected limb functional loss >50% after resection; MDT deems R0 difficult. SBRT-feasible anatomy with >3 mm margin to critical neurovascular structures or joint.
  4. Regional nodes evaluated by imaging (US/CT/MRI/PET-CT). Suspicious nodes (short axis >=10 mm, abnormal morphology, or high FDG) require pathology. Uninvolved nodes must not be irradiated; involved nodes included with radical dose or resected.
  5. Treatment-naive: no prior chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or local radiotherapy.
  6. At least one measurable lesion per RECIST v1.1.
  7. ECOG 0-1.
  8. Adequate organ function.
  9. Signed ICF, good compliance, willing to provide fresh tumor and blood for translational research.

Exclusion Criteria:

  1. Other malignancy, except completed treatment with no recurrence/metastasis within 2 years.
  2. Major surgery within 4 weeks, or systemic steroids (>10 mg/day prednisone equivalent) or immunosuppressants within 2 weeks.
  3. Active infection requiring systemic therapy; active HBV (DNA >=2000 IU/mL), HCV, syphilis, or HIV positive.
  4. Active or relapsing autoimmune disease.
  5. Severe comorbidity: NYHA >=III, ischemic heart disease, uncontrolled hypertension/diabetes; interstitial lung disease or severe pulmonary impairment.
  6. Known active brain metastases.
  7. Pregnancy/breastfeeding, or refusal of effective contraception.
  8. Any investigator-judged risk to safety or completion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Experimental Arm
Single-arm. All enrolled patients receive triplet neoadjuvant therapy: SBRT (8-10 Gy in 5 fractions, alternate days or consecutively) first, with concurrent toripalimab (240 mg IV q3w, 3 neoadjuvant cycles) plus liposomal doxorubicin (30-40 mg/m2 IV q3w, 2 neoadjuvant cycles). Radical surgery at weeks 10-12. Postoperative stratified maintenance within 4-8 weeks: MPR/HPR -> toripalimab 240 mg q3w up to 14 cycles; non-MPR/HPR -> toripalimab q3w 14 cycles plus liposomal doxorubicin 2-4 cycles (2 cycles if HPR >30%).
Medicin: Toripalimab
Toripalimab 240 mg IV q3w; 3 neoadjuvant doses from SBRT start; maintenance up to 14 cycles until progression, death, or unacceptable toxicity.
Medicin: Liposomal doxorubicin
Liposomal doxorubicin 30-40 mg/m2 IV q3w; 2 neoadjuvant cycles. Non-MPR/HPR: 2-4 adjuvant cycles (2 cycles if HPR >30%).
Stråling: Stereotactic body radiotherapy (SBRT)
SBRT 8-10 Gy x 5 (median 8 Gy x 5), over 5-10 days in weeks 1-3, IGRT required.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Rate of Major Pathologic Response (MPR)
Tidsramme: At surgery
At surgery

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Rate of Hyalinized Pathologic Response (HPR)
Tidsramme: At surgery
At surgery
Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: After completion of neoadjuvant therapy, before surgery (approximately weeks 8-9 after enrollment)
After completion of neoadjuvant therapy, before surgery (approximately weeks 8-9 after enrollment)
R0 Resection Rate
Tidsramme: At surgery
At surgery
Limb Salvage Rate
Tidsramme: At surgery
At surgery
Adverse Events
Tidsramme: From the first dose of study treatment until at least 100 days after the last dose
From the first dose of study treatment until at least 100 days after the last dose

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. september 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. september 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. september 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SPARK-UPS-01
  • E20261130 (Anden identifikator: Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital Medical Ethics Committee)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger