Definition af det genetiske grundlag for udvikling af primær pigmenteret nodulær binyrebarksygdom (PPNAD) og Carney-komplekset

Primær pigmenteret nodulær binyrebarksygdom (PPNAD) er en hypofyse-uafhængig, primær binyreform for hypercortisolisme karakteriseret ved (a) modstand mod undertrykkelse af dexamethason og ophævelse af den normale døgnrytme af kortisolsekretion og (b) karakteristiske, bilaterale, histopatologiske ændringer af binyrerne, såsom dannelsen af ​​pigmenterede nodulære adenomer af varierende størrelse, tab af normal zonering og atrofi af den ekstranodulære cortex. PPNAD kan være forbundet med en række andre manifestationer, såsom myxomer i huden, hjertet, brystet og andre steder, psammomatøse melanotiske swannomer, der involverer det perifere nervesystem (PNS), lentiginer og blå nevi i huden og slimhinderne, væksthormon ( GH)-producerende adenomer i hypofysen, testikel Sertoli-celletumorer og muligvis andre neoplasmer (binyrebark- og skjoldbruskkirtelfollikulært karcinom og ovariecyster). Disse associationer udgør et særskilt klinisk syndrom, Carney-kompleks, et genetisk syndrom. På nuværende tidspunkt er der ingen standardiserede screeningstests for medlemmer af familier med berørte individer, og de molekylære mekanismer af dette arvelige enkelt- og/eller multipel neoplasisyndrom er ikke blevet fuldstændig belyst (f. patienter, der opfylder de kliniske kriterier for Carney-kompleks, men tester negative for PRKAR1A-mutation. Denne undersøgelse søger at definere det genetiske grundlag for PPNAD og/eller Carney kompleks i sporadiske og familiære tilfælde og den molekylære patogenese af deres tumorer, at identificere bærerne af de familiære former af sygdommen og at bestemme prognosen for bærere og berørte individer . Metoderne omfatter standard klinisk testning for endokrine og ikke-endokrine patologiske tilstande hos forsøgspersonerne, koblingsanalyse med DNA-markører fra områder af genomet, der sandsynligvis rummer det eller de ansvarlige gener, og endelig genetisk screening af disse gener. Molekylære undersøgelser af patienternes tumorer vil give yderligere spor for de patofysiologiske mekanismer, der fører til PPNAD/Carney-komplekset. Undersøgelsen vil i sidste ende give tilstrækkelige data til genetisk rådgivning af familier med PPNAD og/eller Carney-kompleks, og i sidste ende midlerne til genetisk screening og prænatal testning.