Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisen perustan määrittely primaarisen pigmentoituneen nodulaarisen lisämunuaiskuoren taudin (PPNAD) ja Carney-kompleksin kehittymiselle

keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Primaarisen pigmentoituneen nodulaarisen lisämunuaiskuoren taudin (PPNAD), Carney-kompleksin, Peutz-Jeghersin oireyhtymän ja siihen liittyvien sairauksien genotyypin ja kliinisen fenotyypin määritelmä

Lentiginoosi viittaa sairausryhmiin, joille on ominaista pigmentoituneiden täplien esiintyminen iholla. Nämä tilat liittyvät yleisimmin useisiin kasvaimiin ja muutoksiin hormoneja tuottavissa rauhasissa. Näiden sairauksien syytä ei tunneta, mutta tutkijat viittaavat siihen, että niiden kehittymiseen voi liittyä perinnöllinen taso. Tarkoituksena on sanoa, että jotkut näistä sairauksista voivat "kulkua perheessä" ja siirtyä sukupolvelta toiselle.

Primaarinen pigmentoitunut nodulaarinen lisämunuaiskuoren sairaus (PPNAD) on aivolisäkkeestä riippumaton, primaarinen lisämunuaisen hyperkortisolimuoto, jolle on ominaista;

  1. Resistenssi deksametasonin lääkkeen suppressiolle
  2. Elimistö ei pysty erittämään kortisolia normaalissa rytmissä
  3. Selkeät mikroskooppiset muutokset molemmissa lisämunuaisissa

PPNAD voi liittyä ihon, sydämen, rintojen kasvaimiin (myksoomiin), hermotuppien kasvaimiin (swannoomeihin), ihon pigmentoituneisiin kohtiin (nevi ja lentigines), kasvuhormonia (GH) tuottaviin aivolisäkkeen kasvaimiin ja kivesten, munasarjojen ja kilpirauhasen kasvaimet. Näiden assosiaatioiden läsnä ollessa tilaa kutsutaan Carney-kompleksiksi. Tällä hetkellä ei ole olemassa testejä PPNAD:n ja Carney Complexin seulomiseksi. Lisäksi ei tiedetä, kuinka nämä sairaudet siirtyvät geneettisesti sukupolvelta toiselle.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan tavanomaisten kliinisen testauksen menetelmiä hormonaalisten ja muiden sairauksien sekä geneettisen testauksen käyttöä varten;

  1. Määrittele PPNAD:n ja/tai Carney-kompleksin geneettinen perusta.
  2. Määritä kasvainten kehittymiseen liittyvät molekyylimuutokset.
  3. Tunnista taudin kantajat.
  4. Määritä ennuste kantajille ja sairastuneille henkilöille.
  5. Anna riittävästi tietoa PPNAD- ja/tai Carney Complex -perheiden geneettistä neuvontaa varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primaarinen pigmentoitunut nodulaarinen lisämunuaiskuoren sairaus (PPNAD) on aivolisäkkeestä riippumaton, primaarinen lisämunuaisen hyperkortisolin muoto, jolle on tunnusomaista (a) vastustuskyky deksametasonin suppressioon ja normaalin vuorokausirytmin häviäminen kortisolin erittymiselle ja (b) erottuva, kahdenvälinen histopatologinen muutos lisämunuaisten toimintahäiriöitä, kuten vaihtelevan kokoisten, pigmentoituneiden nodulaaristen adenoomien muodostuminen, normaalin vyöhykealueen menetys ja ekstranodulaarisen aivokuoren atrofia. PPNAD voi liittyä moniin muihin ilmenemismuotoihin, kuten ihon, sydämen, rintojen ja muiden kohtien myksoomiin, psammomatoottisiin melanoottisiin swannoomiin, joihin liittyy ääreishermosto (PNS), ihon ja limakalvojen lentigiinit ja siniset nevi, kasvuhormoni ( GH) tuottavat aivolisäkkeen adenoomat, kivesten Sertoli-solukasvaimet ja mahdollisesti muut kasvaimet (lisämunuaiskuoren ja kilpirauhasen follikulaarinen karsinooma ja munasarjakystat). Nämä yhdistykset muodostavat erillisen kliinisen oireyhtymän, Carney-kompleksin, geneettisen oireyhtymän. Tällä hetkellä ei ole olemassa standardoituja seulontatestejä perheiden jäsenille, joilla on sairastuneita yksilöitä, eikä tämän perinnöllisen yksittäisen ja/tai moninkertaisen neoplasiaoireyhtymän molekyylimekanismia (mekanismeja) ole täysin selvitetty (esim. potilaat, jotka täyttävät Carney-kompleksin kliiniset kriteerit, mutta joiden testi on negatiivinen PRKAR1A-mutaation suhteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää PPNAD- ja/tai Carney-kompleksin geneettinen perusta satunnaisissa ja familiaalisissa tapauksissa ja niiden kasvainten molekyylipatogeneesi, tunnistaa taudin suvumuotojen kantajat ja määrittää ennuste kantajille ja sairastuneille yksilöille. . Menetelmiin kuuluu standardi kliininen testaus tutkimuksen kohteena olevien endokriinisten ja ei-nonendokriinisten patologisten tilojen varalta, kytkentäanalyysi DNA-markkereiden kanssa genomin alueilta, joilla todennäköisesti on vastuussa oleva geeni(t), ja lopuksi näiden geenien geneettinen seulonta. Potilaiden kasvaimien molekyylitutkimukset tarjoavat lisävihjeitä patofysiologisista mekanismeista, jotka johtavat PPNAD/Carney-kompleksiin. Tutkimus tarjoaa viime kädessä riittävästi tietoa PPNAD- ja/tai Carney-kompleksia sairastavien perheiden geneettiseen neuvontaan ja viime kädessä keinot geneettiseen seulomiseen ja synnytystä edeltävään testaukseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1387

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimushenkilöt, joilla on PPNAD, Carney Complex, Peutz-Jeghersin oireyhtymä ja niihin liittyvät sairaudet. Tutkimushenkilöt, jotka tarvitsevat kliinisiin ja biokemiallisiin tietoihin perustuvaa seulontaa PPNAD:n, Carney Complexin, Peutz-Jeghersin oireyhtymän ja vastaavien sairauksien varalta.

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Kaikki PPNAD- ja/tai Carney Complex -potilaat historian perusteella ja heidän sisaruksensa, lapset ja vanhemmat. Muita sukulaisia ​​ja heidän perheitään, joilla epäillään olevan kliinisistä syistä sama sairaus, rekrytoidaan:

      1. PPNAD-potilaat otetaan mukaan, jos heidän diagnoosinsa on täysin dokumentoitu. Sairauspotilaiden ensimmäisen asteen omaiset hyväksytään myös arvioitavaksi, tai jos ne on jo lopullisesti arvioitu muualla, vain DNA-sidosanalyysiin.
      2. Potilaat, joilla epäillään Carney-kompleksia, hyväksytään arvioitavaksi ja/tai DNA-analyysiin kytkeytymisen varalta, jos heillä on vähintään kaksi seuraavista:
    1. sydämen myksooma
    2. ihon myksooma
    3. rintojen myksooma
    4. suun myksooma
    5. ulkokorvan myksooma
    6. täplikäs limakalvojen pigmentaatio (lentigines)
    7. kivesten kasvain
    8. aivolisäkkeen kasvuhormonia erittävä adenooma
    9. hermokasvain, kuten psammomatoottinen melanoottinen schwannoma

    10. ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen sukulaiset, joilla on Carney-kompleksi

      (c) Potilaat, joilla on jokin familiaalinen lentiginoosin oireyhtymä: Peutz-Jeghersin ja LEOPARDin oireyhtymä, muut familiaalisen lentiginoosin muodot.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. DNA-analyysiä ja sidostutkimusta varten:

    1. Haluttomuus osallistua.

  2. Kliinistä arviointia ja DNA-analyysiä/sidostutkimusta varten:

    1. Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, kuten vaikea munuaisten vajaatoiminta, rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus, sydänsairaus, anemia ja/tai terminaalinen syöpä, joille ei voida tehdä asianmukaisia ​​testejä tai sairaalahoidon aiheuttama stressi. Myös potilaat, joilla on Carney-kompleksi ja tunnettu sydänkasvain (sydänmyksooma), voivat osallistua tutkimuksen kliiniseen osaan vasta kasvaimen kirurgisen hoidon jälkeen. Näitä potilaita kuitenkin pyydetään osallistumaan DNA-analyysitutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
1
perheet, joilla on PPNAD ja/tai Carney-kompleksi
Lääke: oCRH

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Genotyypin ja kliinisen fenotyypin korrelaatio potilailla, joilla on PPNAD, Carney Complex, Peutz-Jeghersin oireyhtymä ja siihen liittyvät sairaudet.
Aikaikkuna: Tämä on jatkuva projekti
Genotyypin ja kliinisen fenotyypin korrelaatio potilailla, joilla on PPNAD, Carney Complex, Peutz-Jeghersin oireyhtymä ja siihen liittyvät sairaudet.
Tämä on jatkuva projekti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret F Keil, C.R.N.P., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. joulukuuta 1995

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 30. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 950059
  • 95-CH-0059

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset oCRH

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa