Definiera den genetiska grunden för utvecklingen av primär pigmenterad nodulär binjurebarksjukdom (PPNAD) och Carney Complex

Primär pigmenterad nodulär binjurebarksjukdom (PPNAD) är en hypofysoberoende, primär binjureform av hyperkortisolism som kännetecknas av (a) motståndskraft mot suppression av dexametason och avskaffande av den normala dygnsrytmen av kortisolutsöndring, och (b) distinkta, bilaterala, histopatologiska förändringar av binjurarna, såsom bildandet av pigmenterade nodulära adenom i varierande storlek, förlust av normal zonering och atrofi av den extranodulära cortexen. PPNAD kan associeras med en mängd andra manifestationer, såsom myxomer i huden, hjärtat, bröstet och andra platser, psammomatösa melanotiska swannom som involverar det perifera nervsystemet (PNS), lentiginer och blå nevi i hud och slemhinnor, tillväxthormon ( GH)-producerande adenom i hypofysen, testikulära Sertoli-celltumörer och möjligen andra neoplasmer (binjurebark- och sköldkörtelfollikelkarcinom och ovariecystor). Dessa associationer utgör ett distinkt kliniskt syndrom, Carney-komplex, ett genetiskt syndrom. För närvarande finns det inga standardiserade screeningtester för familjer med drabbade individer och den molekylära mekanismen/mekanismerna för detta ärftliga singel- och/eller multipelneoplasisyndrom har inte helt klarlagts (t. patienter som uppfyller kliniska kriterier för Carney-komplex men testar negativa för PRKAR1A-mutation. Denna studie syftar till att definiera den genetiska grunden för PPNAD och/eller Carney-komplex i sporadiska och familjära fall och den molekylära patogenesen av deras tumörer, att identifiera bärarna av de familjära formerna av sjukdomen och att bestämma prognosen för bärare och drabbade individer . Metoderna inkluderar kliniska standardtestningar för endokrina och icke-endokrina patologiska tillstånd hos försökspersonerna, kopplingsanalys med DNA-markörer från områden av genomet som sannolikt kommer att hysa den eller de ansvariga generna, och slutligen genetisk screening av dessa gener. Molekylära studier av tumörerna hos patienterna kommer att ge ytterligare ledtrådar för de patofysiologiska mekanismer som leder till PPNAD/Carney-komplexet. Studien kommer i slutändan att ge tillräckliga data för genetisk rådgivning av familjer med PPNAD och/eller Carney-komplex, och, i slutändan, medel för genetisk screening och prenatal testning.