Définition de la base génétique du développement de la maladie corticosurrénalienne nodulaire pigmentée primaire (PPNAD) et du complexe de Carney

La maladie corticosurrénale nodulaire pigmentée primaire (PPNAD) est une forme surrénale primaire indépendante de l'hypophyse d'hypercortisolisme caractérisée par (a) une résistance à la suppression par la dexaméthasone et l'abolition du rythme diurne normal de la sécrétion de cortisol, et (b) des modifications histopathologiques bilatérales distinctives des glandes surrénales, comme la formation d'adénomes nodulaires pigmentés de taille variable, la perte de la zonation normale et l'atrophie du cortex extranodulaire. La PPNAD peut être associée à une variété d'autres manifestations, telles que des myxomes de la peau, du cœur, du sein et d'autres sites, des swannomes mélaniques psammomateux impliquant le système nerveux périphérique (SNP), des lentigines et des naevus bleus de la peau et des muqueuses, l'hormone de croissance ( GH) adénomes hypophysaires, tumeurs des cellules de Sertoli testiculaires et éventuellement d'autres néoplasmes (carcinome folliculaire surrénal et thyroïdien et kystes ovariens). Ces associations constituent un syndrome clinique distinct, le complexe de Carney, un syndrome génétique. À l'heure actuelle, il n'existe pas de tests de dépistage standardisés pour les membres des familles avec des personnes atteintes et le(s) mécanisme(s) moléculaire(s) de ce syndrome héréditaire de néoplasie unique et/ou multiple n'ont pas été complètement élucidés (par ex. les patients qui répondent aux critères cliniques du complexe de Carney mais dont le test est négatif pour la mutation PRKAR1A . Cette étude vise à définir la base génétique de la PPNAD et/ou du complexe de Carney dans les cas sporadiques et familiaux et la pathogenèse moléculaire de leurs tumeurs, à identifier les porteurs des formes familiales de la maladie, et à déterminer le pronostic des porteurs et des individus affectés . Les méthodes comprennent des tests cliniques standard pour les conditions pathologiques endocriniennes et non endocriniennes des sujets de l'étude, une analyse de liaison avec des marqueurs d'ADN provenant de zones du génome susceptibles d'abriter le ou les gènes responsables, et enfin le dépistage génétique de ces gènes. Des études moléculaires des tumeurs des patients fourniront des indices supplémentaires sur les mécanismes physiopathologiques conduisant au complexe PPNAD/Carney. L'étude fournira à terme des données suffisantes pour le conseil génétique des familles atteintes de PPNAD et/ou du complexe de Carney et, à terme, les moyens de dépistage génétique et de dépistage prénatal.