Określenie genetycznych podstaw rozwoju pierwotnej barwnikowej guzkowej choroby kory nadnerczy (PPNAD) i zespołu Carneya

Pierwotna barwnikowa guzkowa choroba nadnerczy (PPNAD) jest niezależną od przysadki, pierwotną nadnerczową postacią hiperkortyzolizmu charakteryzującą się (a) opornością na hamowanie przez deksametazon i zniesieniem normalnego dobowego rytmu wydzielania kortyzolu oraz (b) charakterystycznymi, obustronnymi zmianami histopatologicznymi nadnerczy, takie jak tworzenie się gruczolaków guzowatych o różnej wielkości, barwnikowych gruczolakach, utrata prawidłowego podziału na strefy i atrofia kory zewnątrzguzkowej. PPNAD może wiązać się z wieloma innymi objawami, takimi jak śluzaki skóry, serca, piersi i innych lokalizacji, łabędzie plamisto-czerniakowate obejmujące obwodowy układ nerwowy (PNS), plamy soczewicowate i niebieskie znamiona skóry i błon śluzowych, hormon wzrostu ( gruczolaki przysadki produkujące GH, guzy jąder z komórek Sertoliego i prawdopodobnie inne nowotwory (rak pęcherzykowy kory nadnerczy i tarczycy oraz torbiele jajników). Te powiązania tworzą odrębny zespół kliniczny, zespół Carneya, zespół genetyczny. Obecnie nie ma wystandaryzowanych testów przesiewowych dla członków rodzin z osobami dotkniętymi chorobą, a mechanizm(y) molekularny(e) tego dziedzicznego pojedynczego i/lub mnogiego zespołu neoplazji nie został całkowicie wyjaśniony (np. pacjenci, którzy spełniają kryteria kliniczne zespołu Carneya, ale mają ujemny wynik testu na obecność mutacji PRKAR1A. Niniejsze badanie ma na celu określenie genetycznych podstaw PPNAD i/lub kompleksu Carneya w przypadkach sporadycznych i rodzinnych oraz molekularnej patogenezy ich nowotworów, zidentyfikowanie nosicieli rodzinnych postaci choroby oraz określenie rokowania dla nosicieli i osób dotkniętych tą chorobą . Metody obejmują standardowe testy kliniczne pod kątem endokrynologicznych i nieendokrynnych stanów patologicznych badanych osób, analizę powiązań z markerami DNA z obszarów genomu, które prawdopodobnie zawierają odpowiedzialny gen (geny), i wreszcie genetyczne badania przesiewowe tych genów. Badania molekularne guzów pacjentów dostarczą dodatkowych wskazówek dotyczących mechanizmów patofizjologicznych prowadzących do kompleksu PPNAD/Carney. Badanie ostatecznie dostarczy wystarczających danych do poradnictwa genetycznego rodzin z PPNAD i/lub kompleksem Carneya, a ostatecznie środków do genetycznych badań przesiewowych i badań prenatalnych.