确定原发性色素性结节性肾上腺皮质病 (PPNAD) 和 Carney 综合征发展的遗传基础

原发性色素性结节性肾上腺皮质疾病 (PPNAD) 是一种不依赖于垂体的原发性肾上腺皮质醇增多症，其特征是 (a) 对地塞米松的抑制有抵抗力，皮质醇分泌的正常昼夜节律消失，以及 (b) 独特的双侧组织病理学变化肾上腺，例如大小不一的色素结节性腺瘤的形成，正常分区的丧失和结外皮质的萎缩。 PPNAD 可伴有多种其他表现，如皮肤、心脏、乳房等部位的粘液瘤，累及周围神经系统（PNS）的砂砾样黑色素性天鹅瘤，皮肤和粘膜的雀斑和蓝痣，生长激素（ GH) 产生的垂体腺瘤、睾丸支持细胞瘤和可能的其他肿瘤（肾上腺皮质癌和甲状腺滤泡癌，以及卵巢囊肿）。 这些关联构成了一种独特的临床综合征、Carney 综合征、一种遗传综合征。 目前，没有针对受累个体的家庭成员的标准化筛查测试，并且这种遗传性单发和/或多发性肿瘤综合征的分子机制尚未完全阐明（例如 符合 Carney 复合体临床标准但 PRKAR1A 突变检测呈阴性的患者。 本研究旨在确定散发性和家族性病例中 PPNAD 和/或 Carney 复合体的遗传基础及其肿瘤的分子发病机制，以确定该疾病的家族性形式的携带者，并确定携带者和受影响个体的预后. 这些方法包括对研究对象的内分泌和非内分泌病理状况进行标准临床检测，使用可能含有相关基因的基因组区域的 DNA 标记进行连锁分析，最后对这些基因进行遗传筛查。 对患者肿瘤的分子研究将为导致 PPNAD/Carney 复合体的病理生理机制提供更多线索。 该研究最终将为 PPNAD 和/或 Carney 综合症家庭的遗传咨询提供足够的数据，并最终提供基因筛查和产前检测的手段。